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细胞信号与转导 东南大学医学院病理学系 细胞信号与转导概述（1） 细胞信号转导是指细胞外因子通过与受体(膜受体或核受体)结合,引发细胞内的一系列生物化学反应以及蛋白间相互作用,直至细胞生理反应所需基因开始表达、各种生物学效应形成的过程 。 细胞信号与转导概述（2） 在长期适应与进化中，真核生物建立起一系列的细胞生物化学网络系统——即信号传导系统。 多细胞有机体的进化依赖于细胞之间的互相通讯联系。由于细胞之间存在着精细的分工，一些细胞群体有赖于其他细胞群体，并要求其他的细胞群体对其产生应答反应. 细胞信号与转导概述（3） 精细的细胞间通讯网络控制着细胞的生长、分裂、分化、死亡及各种其他的生命过程。但是细胞如何与复杂的外界环境保持适时地应变关系，如何维持细胞与细胞间的精细、协调的关系仍不甚清楚。 细胞信号与转导概述（4） 信号传导系统的作用：沟通细胞内外以及细胞之间的联系，保证细胞乃至生物个体的各种生命活动的正常运转，使各种生命在整体上能被高度特化。 如果细胞内与增殖调控有关的信号系统发生紊乱，就会导致生长异常，遗传性能改变、发生肿瘤，甚至死亡。信号传导研究将会是21世纪生命科学研究领域的热点。 细胞信号与转导概述（5） 机体功能上的协调统一要求有一个完善的细胞间相互识别、相互反应和相互作用的机制，这一机制可以称作细胞通讯(Cell Communication、Cross-talk)。 在这一系统中，细胞或者识别与之相接触的细胞，或者识别周围环境中存在的各种信号(来自于周围或远距离的细胞)，并将其转变为细胞内各种分子功能上的变化，从而改变细胞内的某些代谢过程，影响细胞的生长速度，甚至诱导细胞的死亡。 细胞信号与转导概述（6） 针对外源性信号所发生的各种分子活性的变化，以及将这种变化依次传递至效应分子，以改变细胞功能的过程称为信号转导(Signal Transduction) 其最终目的是使机体在整体上对外界环境的变化发生最为适宜的应答。 一、细胞信号转导的基本概念 各种生物信息分子特异性作用于胞膜或胞内受体来感受信息分子的刺激，经细胞内信号转导系统转换，从而影响细胞生物学功能的过程 。 细胞外因子 （一）信息分子---信号分子（配体）（1） （一）刺激细胞增殖的因子 1、生长因子（growth factor）----这是一大类种类繁多，以刺激细胞生长为其特征的多肽，因生理作用而命名。生长因子受体都具有酪氨酸激酶活性 共同特点： （1）特异性，基本上每一种细胞生长因子都有与之相对应的受体 （2）多样性，一种细胞生长因子与受体结合后，能激活多种不同的传导通路。 （3）家族性，许多生长因子因结构相似，生理功能相近，故归纳成为一个家族。 （4) 交叉性，虽然生长因子与其受体的结合基本上恪守特异专一的原则，但是 部分生长因子能与二种以上的不同受体结合，这在同一家族的成 员中更为多见。 （一）信息分子---信号分子（配体）（2） （二）细胞因子 种类多样，家族亦不少，且功能各异。最主要的家族有白介素、白细胞刺激因子、干扰素等。对于刺激细胞生长，这类因子虽没有生长因子那样重要，但对于特异的细胞（如淋巴瘤等），它们的作用（如白介素）对于细胞生长、活化是极其重要的。这类因子主要的特点：它们的受体本身都不具有激酶活性 （一）信息分子---信号分子（配体）（3） （三）激素、神经递质等 激素、神经递质最显著的共同特点：通过G蛋白联接受体传递信号。 这是目前所知种类最多的一类可以刺激细胞生长的细胞外因子，种类繁多，结构各异，分子大小相差悬殊，人们熟知的代表有生长激素、乙酰胆碱、肾上腺素等。 （一）信息分子---信号分子（配体）（4） 其他重要的细胞外因子 1、? 抗原---各种外源性或内源性抗原可通过与淋巴细胞膜受体结合，刺激淋巴细胞活化，进一步引起免疫效应。研究T细胞、B细胞活化途径和信号传导通路不仅是免疫学的热点，在肿瘤免疫、自身免疫性疾病、器官移植等学科领域，具有重要的理论意义和应用价值。 2、肿瘤坏死因子（TNF）---人们发现TNF家族成员越来越多，它们的主要生理功能是引起细胞凋亡（Apoptosis）。细胞凋亡的信号传导通路不仅是信号传导领域，而且是细胞生物学，肿瘤生物学研究的重点和热点。 （一）信息分子---信号分子（配体）（5） ? 粘附分子（adhesion molecules） 细胞与细胞，细胞与基质的相互粘附作用不仅是胚胎发育所必需，而且在炎症、伤口愈合以及免疫反应等过程中发挥重要作用。细胞粘附的信号传导过程引起人们重视，是由于它们在肿瘤侵袭、转移