医学ppt课件发热的病理生理.ppt

病理生理学课件; 发 热 fever ; 病理生理学Pathophysiology;正常人： 腋窝温度为36.0～37.4℃ 舌下温度为36.7～37.7℃ 直肠温度为36.9～37.9℃;体温调节中枢: 1.高级体温调节中枢： （1）视前区下丘脑前部（preoptic anterior hypothalamus,POAH）(+) 存在： 温敏神经元 （2） 中杏仁核（medial amydaloid nucleus,MAN），腹中核（ventral septal area,VSA）,弓状核 (-) 2.次级体温调节中枢～:延髓、脊髓 ---整合体温信息作用 3.大脑皮层 ---行为性调节;体温中枢的调节方式：;;体温;发热激活物： 能激活体内产内生致热原（endogenous pyrogen， EP ）细胞（产EP细胞），而使之产生和释放内生致热原（EP）的物质。 发热激活物＝ EP诱导物，包括外致热原和某些体内产物。 如：Endotoxin(ET)促进EP的产生和释放 【 发热激活物=致发热的关键环节！】; 发热激活物;(一).外致热原;致热：菌体和胞壁中所含的肽聚糖，尤其是胞壁中所含的的脂多糖（ＬＰＳ）即内毒素（ET）。 ET特点：  A.耐热高（干热160℃ 2h才能灭活） B.分子量大，不易通过血脑屏障 C.最常见的外致热原 D.反复注射可致耐受 是血液制品和输液过程中的主要污染物 ③ 分枝杆菌---结核杆菌 致热：全菌体及肽聚糖;⑵ 病毒; 钩端螺旋体 －溶血素、细胞毒因子 表现：发热、头痛、乏力 回归热螺旋体－裂解产物 表现：周期性高热、全身疼痛、肝脾肿大 梅毒螺旋体－可能是其所含外毒素致 表现：较低的发热 ;（二）. 体内产物;）。 ;二. 内生致热原（EP）;（一）内生致热原的性质和种类 ;1. IL-1;2. TNF;3. IFN;4. IL-6;5. IL-2;（二）内生致热原的产生与释放;产EP细胞的激活;2. 非CD 14途径;LPS的细胞信息传递;三、发热时的体温调节机制;;发热调节机制;（一）体温调节中枢;（二）致热信号传入途径：;2.EP通过终板血管器(OVLT)作用于体温调节中枢 OVLT位于视上隐窝上方，紧靠POAH，是血脑屏障的薄弱部位，该处有毛细血管，对大分子物质有较高的通透性。EP可能由此入脑。有人认为EP不直接进入脑内，而是与分布在此的相关细胞膜受体识???结合，产生新的信息传入POAH。; 3.EP通过迷走神经向体温中枢传递发热信号 细胞因子 肝巨噬细胞周围的迷走神经，将信息传入中枢，切除膈下迷走神经或迷走神经肝支后腹腔注射IL-1或静脉注射LPS不再引起发热。;（三）中枢发热介质;⒈正调节介质 ①?前列腺素E（prostaglandin, PGE） PGE注入猫、鼠、兔等动物脑室内引起明显的发热反应，其致热敏感点在POAH; EP诱导的发热期间，动物CSF中PGE升高； PGE合成抑制剂具解热作用，同时降低CSF中PGE浓度； 体外实验中ET和EP都能刺激下丘脑合成和释放PGE. ;②? Na+/Ca2+比值 给多种动物脑室内灌注Na+使体温很快升高，灌注Ca2+则使体温很快下降；降钙剂脑室内灌注也引起体温升高。 Na+/Ca2+比值改变在发热机制中可能担负着重要的中介作用，EP可能先引起体温调节中枢Na+/Ca2+比值升高，再通过其他环节促使调定点上移。 Na+/Ca2+比值改变不直接引起调定点上移，而是通过另一介质cAMP起作用。. ;③? 环磷酸腺苷（cAMP） 外源性cAMP注入动物脑内能迅速引起体温上升； 外源性cAMP的中枢致热作用可被磷酸二酯酶抑制剂（减少cAMP分解）增强，或被磷酸二酯酶激活剂（加速cAMP分解）减弱； 在EP等引起的发热时，脑脊液中cAMP含量明显升高，且与发热效应呈明显正相关。 EP等引起的双相热期间，脑脊液及下丘脑中的cAMP含量与体温呈同步性双相变化。 ;④? 促肾上腺皮质激素释放激素 (corticotrophin releasing hormone,CRH） CRH是一种发热体温调节中枢正调节介质，IL-1、IL-6可刺激下丘脑释放CRH。 但在发热的动物脑室内给予CRH可使已升高的