肠源性tph1 lrp5表达及血清5-ht水平与雄性大鼠增龄性骨量丢失相关研究-relationship between intestinal tp h1 lrp 5 expression and serum 5 - ht level and bone mass loss in aging male rats.docxVIP

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2018-06-28 发布于上海
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肠源性tph1 lrp5表达及血清5-ht水平与雄性大鼠增龄性骨量丢失相关研究-relationship between intestinal tp h1 lrp 5 expression and serum 5 - ht level and bone mass loss in aging male rats.docx

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肠源性tph1 lrp5表达及血清5-ht水平与雄性大鼠增龄性骨量丢失相关研究-relationship between intestinal tp h1 lrp 5 expression and serum 5 - ht level and bone mass loss in aging male rats

重庆医重庆医科大学硕士研究生学位论文万方数据万方数据符号说明英文缩写英文全称中文全称SOP senile osteoporosis 老年性骨质疏松症TPH1 tryptophan hydroxylase 1 色氨酸转化酶 1LRP5 Low density lipoprotein receptor-related protein 5,低密度脂蛋白受体相关蛋白 5BMD Bone mineral density 骨密度5-HT 5-hydroxytryptamine 5-羟色胺PKA proteinkinase A，蛋白激酶 A cAMP Cyclic adenosinemonophosphate 环磷酸腺苷CREB AMP response element binding protein反应元件结合蛋白PLC Phospholipase C 磷脂酶 CPKC Protein kinase C 蛋白激酶 CPTH Parathormone 甲状旁腺激素C T Calcovarin 降钙素5-HTT serotonin transporter-5 5-羟色胺转运体SSRIs selective serotonin reuptake inhibitors5- 羟色胺再摄取抑制剂COX cyclooxygenase 环氧化酶AA Arachidonic acid 花生四烯酸W B Western-blot 免疫印迹反应ELISA Enzyme-linked immunosorbent AssayRT-PCR Reverse transcription-polymerasechain reaction酶联免疫吸附试验反转录-聚合酶链式反应mRNA messenger RNA 信使 RNAEP eppendorf 微量离心管1cDNA complementary DNA 互补脱氧核糖核酸PAGE polyacrylamideg elel ectrophoresis 聚丙酞胺凝胶电泳2肠源性 TPH1、LRP5 表达及血清 5-HT水平与雄性大鼠增龄性骨量丢失相关摘要目的：观察不同月龄雄性大鼠十二指肠 TPH1、LRP5 表达及血清5-HT 水平，分析其在增龄中的变化及与增龄性骨量丢失的相关性。为5-HT 信号通路对老年性骨质疏松症(SOP)影响提供初步理论依据。方法：按照 2、6、12、15 和 18 月龄选雄性（Sprague-Dawley，SD）大鼠各 6 只，共 30 只，按照月龄分组以模拟生理增龄模型。分别用 RT-PCR、Western-blot 方法检测十二指肠 TPH1 和 LRP5 的 mRNA 和蛋白表达，用 ELISA 方法检测血清 5-羟色胺水平，双能骨密度仪测定大鼠股骨骨密度 BMD。通过统计学方法检查各项指标与增龄大鼠骨密度的相关关系。结果：十二指肠 TPH1mRNA 和蛋白表达及血清 5-HT 水平随年龄的增长而增加，与增龄性骨量丢失呈负相关性（P＜0.001）。LRP5mRNA 及蛋白表达无明显年龄趋势，与增龄性骨量丢失无明显相关性（P0.05）。结论：肠源性血清 5-HT 及其关键合成限速酶 TPH1 在增龄性骨量丢失中发挥着重要作用，可能成为老年性骨质疏松潜在治疗干预靶。开发针对相关通路的药物，如 TPH1 抑制剂、相应的单抗生物制剂及5-HT 功能受体制剂等，将对老年性骨质疏松预防和治疗带来新的希望。3关键词：LRP5，TPH1，5-HT，老年性骨质疏松4RELATIONSHIPS BETWEEN ENTEROGENOUS TPH1, EXPRESSION OF LRP5, SERUM LEVEL OF 5-HT AND AGING BONE MASS LOSS OF THE MALE RATABSTRACTObjective The purpose of this paper is to observe the expression levels of duodenal TPH1 and LRP5 as well as the level of serum 5-HT in SD male rats of different months, and provide preliminary theoretical basis for the 5-HT signal pathway’s impact on senile osteoporosis (SOP).Methods Select 6 male Sprague-Dawley rats aged 2 months, 6 months, 12 months, 15 months and 18