部分cb trpv亚型受体参与二十二碳六烯酸提高空间学习记忆的过程-some cb trpv subtype receptors participate in the process of improving spatial learning and memory by docosahexaenoic acid.docxVIP

华 华 中 科 技 大 学 博 士 学 位 论 文 PAGE 2 PAGE 2 第一部分：饮食添加二十二碳六烯酸提高大鼠 空间学习记忆能力 中文摘要 二十二碳六烯酸（Docosahexaenoic acid, DHA）是脑组织内最主要的不饱和 脂肪酸，可能具有促进智力和提高认知的功能。随着机体的自然衰老或者疾病如 阿尔茨海默病的发生，其脑内含量会部分丢失。长期应用 DHA 能延缓阿尔茨海 默病模型鼠 β-淀粉酶沉积和记忆功能下降。本实验探讨 DHA 饮食添加能否提高 大鼠的空间学习记忆功能。以 Sprague-Dawley 雄性大鼠(2 月龄)为实验动物，灌 胃给其不同剂量 DHA 药物，分别为 150mg/kg/day, 300 mg/kg/day, 600 mg/kg/day。 实验结果发现 150mg/kg/day 组及 300 mg/kg/day 组与正常未给药组相比空间学习 记忆能力明显提高，而且呈剂量依赖性关系。600 mg/kg/day 组与正常未给药组 相比空间学习记忆能力明显下降。结论：DHA 饮食添加能提高大鼠的空间学习 记忆功能，过量服用对大鼠的学习记忆能力有损害作用；DHA 对大鼠的学习记 忆呈双向作用。 关键词：不饱和脂肪酸；二十二碳六烯酸; 空间学习记忆 第二部分：大麻素受体和瞬时受体电位香草醛亚家族部分亚 型可能参与 DHA 添加大鼠的空间学习记忆提高的过程 对内源性大麻素系统（endocannabinoid）和香草醛系统(endovanilloid)功能研 究最先来源于其外周神经系统功能，最近该类受体的中枢神经系统功能如认知和 学习记忆越来越受关注。在体外用分子生物方法（Real-time PCR 和 Western blot） 检测观察 DHA 提高大鼠空间学习记忆能力是否与内源性大麻素系统 （endocannabinoid）和香草醛系统(endovanilloid)相关。实验发现：原代培养海马 神经细胞中大麻素受体和香草醛受体部分亚型表达受 DHA 浓度调节。其中大麻 素受体亚型 1（CB1）和瞬时受体电位香草醛亚型 1 (TRPV1) 随 DHA 浓度升高 表达增加，前者在 30μmol/L 浓度表达量最高，后者在 60μmol/L 浓度表达量最高。 然而，瞬时受体电位香草醛亚型 2 (TRPV2) 随 DHA 浓度升高表达减少，在 60μmol/L 浓度时达到最低的表达量。其它亚型受体如 CB2、TRPV3、TRPV4 表 达未发生变化。结论：大麻素受体（CB 受体）和瞬时受体电位香草醛亚家族（TRPV 受体）部分亚型可能参与 DHA 饮食添加大鼠空间学习记忆提高的过程。 关键词：不饱和脂肪酸；二十二碳六烯酸; 大麻素受体；瞬时受体电位香草醛受 体；空间学习记忆 第三部分：二十二碳六烯酸提高大鼠空间学习记忆作用可能与其 ω-3 不饱和特性不直接相关 大麻素受体和瞬时受体电位香草醛亚家族部分亚型可能参与 DHA 饮食添加 大鼠的空间学习记忆提高过程。探讨 DHA 提高大鼠空间学习记忆能力是否与其 ω-3 不饱和特性有关。实验中海马神经细胞添加 ω-3 不饱和脂肪酸另一物质二十 碳五烯酸（Eicosapentaenoic acid, EPA）, 二十碳五烯酸添加后海马神经细胞大麻 素受体和香草醛受体表达变化与二十碳六烯酸添加后表达变化不同。其中大麻素 受体亚型 1（CB1）随二十碳五烯酸浓度升高表达减少，EPA 浓度为 100μmol/L 时表达量最低，瞬时受体电位香草醛亚型 2 (TRPV2) 随 EPA 浓度升高表达增加， 在浓度为 60μmol/L 时表达量最高。其它亚型受体如 CB2、TRPV1、TRPV3、TRPV4 表达未发生变化。结论：大麻素受体、瞬时受体电位香草醛亚家族部分亚型受体 参与的二十二碳六烯酸提高大鼠空间学习记忆作用可能与其 ω-3 不饱和特性不 直接相关。 关键词：二十碳五烯酸; 大麻素受体；瞬时受体电位香草醛受体 PART ONE Appropriate docosahexaenoic acid supplementation improved spatial memory of nature aging rats Abstract Docosahexaenoic acid (DHA, 22:6n-3) which exists in the phospholipid structure of cellular membrane of the brain and the major polyunsaturated fatty acid is essential for membrane continuity of normal neuronal