垂体瘤自拟方治疗垂体泌乳素腺瘤的临床分析-clinical analysis of pituitary adenoma self-made prescription in the treatment of pituitary prolactin adenoma.docxVIP

引言垂体瘤(Pituitary tumors)属于颅内肿瘤（intracranial tumors，ICT）的范畴，是常 见的良性肿瘤，人群发生率一般为 1/10 万，在颅内肿瘤中仅低于脑胶质细胞瘤和脑 膜瘤，约占颅内肿瘤的 10%[1]。垂体瘤是一组由垂体前叶和垂体后叶及颅咽管上皮残 余细胞发生的肿瘤[2]，是最常见的鞍区肿瘤。它不仅具有占位性病变的特征，而且是 一种内分泌腺肿瘤，可影响机体的新陈代谢，引发多种内分泌疾病[3]。垂体泌乳素腺 瘤(Prolactinoma)是最常见的垂体分泌性腺瘤，占垂体瘤的 30%以及功能性腺瘤的 50～ 60%，也是常见的颅内肿瘤之一[4]。关于垂体泌乳素腺瘤治疗方案问题，国际上迄今为止还没有一个正式的处理指南 [5]。现代医学对于垂体泌乳素腺瘤的治疗与其他类型的垂体瘤不同，首选药物治疗， 其次选择手术切除及 γ 刀或 X 刀等放射治疗，然而多巴胺能激动剂等药物都有较明 显的临床不良反应，同时临床有些症状改善也不十分理想，而手术会则带来各种并发 症，且很多大腺瘤在术后 5 年内复发率高，而放射治疗亦可造成不可逆的垂体功能减 退，使得术后临床症状更是明显，再加上由于某些原因不能手术的患者，由以上可以 看出垂体泌乳素腺瘤的治疗仍有很多困难需要解决。目前垂体泌乳素腺瘤的患者求治 于中医者日益增多，因此寻找一种安全、有效、可控、易广泛普及并可以长期应用的 中药方剂治疗垂体泌乳素腺瘤具有广阔的应用前景。近年来，中医药治疗垂体泌乳素腺瘤取得了较好疗效，以多方位、多靶点、多层 次的作用机制，体现了中医药的独特优势，引起了国内外学者的广泛关注[6]。但还存 在一些不足之处：多数报道仍停留在临床经验总结阶段，缺乏完全符合对照、随机、 双盲等严格科研设计的前瞻性研究，降低了结论的可信性[7]，疗效判断标准不统一， 难于对现有资料作客观评价，近期疗效报道多，对远期疗效及复发率的报道则很少； 其次，对于某些中药主要成分作用机理的研究虽然已经深入到分子生物学水平，但是 尚未弄清中药复方是通过哪一个方面发挥作用以及作用机制，中药介入治疗的方法、 机理、效果等也有待于进一步的实验和临床研究。笔者在研究生阶段跟随导师姜汝明教授在临床上诊治了较多的脑垂体瘤患者，其 中以垂体泌乳素腺瘤患者占绝大多数，西药溴隐亭在缩小垂体瘤体积以及降低血清泌 乳素水平上疗效显著，有目共睹，然而对于很多患者来讲其同时存在着很多不可忽视的缺点，如下所述：第一、副作用大，患者不耐受。恶心、呕吐、头痛、眩晕、疲倦、腹痛、直立性 低血压等等一系列副作用严重降低了患者的生活质量，很多患者不得已而停药；第二、停药后复发率高。很多患者口服溴隐亭后疗效显著，然而常规停药后疗效 从临床症状、泌乳素水平、垂体瘤体积等方面严重反弹，患者苦不堪言；第三、对于某些没有手术指征的垂体微腺瘤的患者，溴隐亭治疗完全无效，单纯 西医治疗束手无策。导师姜汝明教授根据中医学基本理论，结合多年临床经验，认为肝郁脾虚是垂体 泌乳素腺瘤的主要病机，随着病程时间的延长继而出现血虚郁热的表现。垂体瘤自拟 方是导师根据垂体泌乳素腺瘤的病机特点以及口服溴隐亭的不良反应拟定的方剂，在 临床上配合西药溴隐亭共同应用，经多年临床验证确有较好的疗效。本实验以期从临床方面观察垂体瘤自拟方抑制脑垂体泌乳素腺瘤的效果，并探讨 相关作用机制，为中药治疗垂体泌乳素腺瘤提供理论基础，融合中西医的理论，从辨 病、辨证与辅助检查相结合的思路，探讨中西医结合诊治本病的方法，有的放矢，从 而进一步指导临床用药。临床研究1 一般临床资料1.1 病例来源选择 2008 年 9 月至 2010 年 9 月就诊于山东中医药大学附属医院脑神经外科、泰 安市中医院脑病中心，以“垂体泌乳素腺瘤”为主诉的女性患者。1.2 病例选择标准1.2.1 诊断标准（1）西医诊断标准[8]① 闭经-溢乳综合症和/或肿瘤压迫症状；② 血清 PRL 值高于正常（正常值：女性＜30 ng/ml，男性＜20ng/ml），尤其是＞200 ng/ml 时具有极高的诊断价值；③ 颅脑 CT 和/或 MRI 上显示鞍区异常信号灶，符合垂体瘤表现。（2）中医辨证标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[9]中“新药治疗肝郁脾虚证的临床研究指导原则”拟定，中医症候诊断具体如下： 主症：月经稀少、稀发甚至闭经，溢乳，不孕。 次证：乳房胀痛、心烦、头痛目眩、神疲食少、性欲下降。 舌脉：舌红或淡红、舌体偏胖或边有齿痕、苔薄白或薄黄，脉弦而虚。1.2.2 病例纳入标准（1）符合以上诊断标准，有客观阳性体征者（包括：①不接受手术以及立体定 向放射治疗的垂体泌乳素微腺瘤患者②手术切除不彻底的垂体泌乳素大腺瘤和巨大 腺瘤以及侵袭性泌乳素大腺瘤的患者③垂体泌乳素腺瘤术后复发的患