磁性荧光 peg pcl 聚合物胶束的制备表征及用于细胞双模式成像的初步研究-preparation and characterization of magnetic fluorescent peg pcl polymer micelles and their application in dual mode imaging of cells.docxVIP

独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得 的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他 个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期： 年 月 日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权 保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。 本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本论文属于保密□， 在 年解密后适用本授权书。不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名： 指导教师签名：日期： 年 月 日 日期： 年 月 日华 中华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论文摘 要?聚合物胶束系统是一类优良的纳米载体，它具有粒径小且可控、稳定性好、可 修饰性强等特性，常作为疏水性分子或纳米粒的载体。磁性荧光聚合物胶束具有荧 光发射和磁响应的双重功能，同时兼有聚合物胶束的优势，在生物医学领域表现出 巨大的应用潜力，因而近年来受到广大研究者的高度关注。本文的目的在于构建一 种肿瘤细胞靶向性的磁性荧光聚合物胶束，用作 MRI-荧光多模式成像探针。本文以 嵌段聚合物 PEG-PCL 为载体，SPIO 为 MRI T2 成像对比剂，进行了以下相关的研究：（1）用溶剂挥发法制备了负载 SPIO 的 mPEG5000-PCL5000 胶束，激光粒度仪测定其平均粒径为 100 ± 15 nm，PDI 为 0.166 ± 0.021。透射电镜观察其形貌，表明磁 胶束为具有核壳结构的球形，无明显团聚现象；（2）MRI 系统测定磁胶束的 T2 弛豫率为 86 mM-1s-1，有显著的 MRI T2 图像增 强对比的效果。细胞摄取实验表明胶束可被 Hela 细胞摄取，且胶束具有一定的磁响 应性；（3）以 mPEG5800-PCL15000、NH2-PEG5800-PCL19000 为载体材料，用溶剂挥发法 制备得到负载 SPIO 的磁胶束，然后在胶束表面修饰 Cy5.5 和转铁蛋白（Tf），修饰 后激光粒度仪测定胶束的平均粒径为 255 nm，PDI 为 0.042；透射电镜结果表明胶束 为独立的 SPIO 聚集体；通过 FTIR、Native证明 Cy5.5 和 Tf 成功修饰在胶束 表面；用芘荧光探针法测定胶束的临界胶束浓度为 2.5 mg/l，MRI 系统测定其 T2 弛 豫率为 154 mM-1s-1，其饱和磁化强度为 13 emu g-1；（4）细胞标记实验显示，胶束可以对 HL7702 和 HepG2 细胞进行 MRI 和荧光 成像，并且表明该胶束显示出一定的 Tf 受体的靶向性；进一步通过 RT-PCR 研究， 我们发现 HepG2 细胞表面 TfR1 表达明显高于 HL7702 细胞。关键词： 聚合物胶束；超顺磁性氧化铁；转铁蛋白；磁共振成像；荧光成像???本课题由国家自然科学基金项目（No. 308800960）资助IIIIIAbstractPolymeric micelles have been emerged as an excellent nano-carrier for hydrophobic molecules or nanoparticles owing to their special properties of small and controllable size, good stability, modification ability and so on. Magnetic-fluorescent polymeric micelles which combining the advantages of polymeric micelles, have double functions of fluorescence and magnetic response and attract extensive interest of researchers owing to their great potential for biomedical applications. The objective of the project was to construct the magnetic-fluorescent polymeric micelles with cancer cell targeting ability which could be used as a m