慢性乙肝肝组织中mmp-2 timp-1与肝纤维化关系的研究-study on the relationship between mmp - 2 timp - 1 and hepatic fibrosis in chronic hepatitis b liver tissue.docxVIP

中文擒要慢性乙肝肝组织中MMP-2、TIMP-l与肝纤维化关系的研究，摘要目的t慢性病毒性肝炎、肝纤维化是造成肝功能异常及慢性肝病后期向肝硬化发生、发展过程中的一个重要环节声其机理复杂。肝纤维化是肝细胞受损后一种异常的修复过程，为细胞外基质主要为胶原成份异常生成和积累的结果，肝纤维化的实质是细胞外基质(ECM)合成与降解失衡F导致ECM在肝内过度沉积所致。肝星状细胞(HSC)在肝纤维化ECM合成中扮演了主要角色。而在肝内ECM降解中起关键作用的是基质金属蛋白酶(MMPs)和其天然组织抑制物TIMPs对MMPs的调节声一般认为TIMP特异结合活化型的MMPs可导致后者功能的失活。MMPs、TIMPs与肝纤维化有一定的关系。有关研究表明在正常肝组织和肝纤维化组织中，MMP寸的基因表达无显著变化，而瞅俨2的基因表达在肝纤维化组织有明显升高。在慢性肝病发展过程中，T1MP1和TIMP-2的升高幅度随肝病进展而呈升高趋势声其中以T1MP寸的表达更为明显。目前研究发现F单纯的TIMP-l升高不足以解释ECM的积聚，认为MMP-2与TIMP-l比率失调作为肝纤维化程度的监测指标更合适。慢性乙型肝炎肝纤维化的研究因为国外患者的短缺和中文摘要国内临床科研水平的限制，再加上没有合适的动物模型，总体上来说研究的较少。本文通过对慢性乙肝患者肝组织中ECM主要产生细胞〈活化的HSC)和与胶原降解有关的酶类(MMP-2和TIMP-l)的研究，比较系统的阐明肝纤维化发生的机制，从而为早期诊断和逆转肝纤维化提供有效、简便的手段。方法z慢性乙型肝炎患者60例，留取血清做肝功能及乙肝五项和肝纤维化指标〈血清N型胶原、透明质酸、111型前胶原和层粘连蛋白)检测等。肝组织标本经HE染色和Masson三重染色进行病理分级分期诊断。按病理纤维化程度81-4分为4组，其中SI有10例，S2有24例，S3有12例，但有14例。进行Masson三重染色胶原定量分析，Sp法分别作a-SMA-星状细胞，MMP-2...TIMP-l免疫组化染色，免疫阳性细胞定量分析。结果z活化肝星状细胞记数，TIMP1阳性细胞和MMP-2/TIMP-l在不同的病理分组中差异有显著性(只0.001)而MMP-2阳性细胞在不同病理分组中差异无显著性(P)O.05)。经相关分析，显示:MMP-2和肝纤维化相关性不明显;而TIMP-l和MMP一2/TIMP-1和活化的星状细胞都有很明显的相关性。血清111型前胶原、W型胶原和HA在不同的病理阶段水平也不同〈只o.05)，而血清LN在不同的病理阶段水平差异无显著性(P)O.O日，Masson三重染色法胶原面积的百分比在不同的病理分组中差异均有显著性〈仄0.001)。结论:1MMP-2和TIMP-l在慢性乙型肝炎肝纤维化星状细胞和肝细胞中有表达;2慢性乙型肝炎肝纤维化中，2中文摘要TIMP-l随着肝纤维化程度的增加而明显增加JMMP-2的增加则不明显。3慢性乙型肝炎肝纤维化组织中MMP一2/TIMP-l是诊断肝纤维化的比较合适的指标4在匮性乙型肝炎肝纤维化中，星状细胞合成胶原，TIMP-l抑制胶原降解:二者有相关性，共同促进肝纤维化的发展。关键词:慢性乙肝，肝纤维化，MMP-2，TIMP-l，HSC，ECM3英文摘要RelationshipbetweenfibrosisandMMP-2，TIMP-linIivertissuesofpatientswithcbronicHepatitisBABSTRACTObjective:Themainpathogenicmechanismoftheprogressofchronichepatitisintocirrhosisisrepresentedbyfibrogenesis.Stoppingthisprogressistheaimofourresearch.Hepaticfibrosisisareversiblewoundhealingresponsecharacterizedbyaccumulationofextracellularmatrix(ECM)，orscar，thatfollowschrOnicbutnOtself-limitedliverdisease.ηlehepaticstellatecells(HSC)playacentralrOlebasedOn也得rabilityωundergOactivationfOllowingliver.injury企omanycauseisimportant.Stellatecellsareusuallyquiescentcells，butinresponsetOliverinjurytheyundergoanactivationprocessinwhichtheybec