氯沙坦钾对2型糖尿病大鼠肾脏组织et-1和il-18表达的影响-effect of losartan potassium on et - 1 and il - 18 expression in kidney tissue of type 2 diabetes rats.docxVIP

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2018-07-27 发布于上海
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氯沙坦钾对2型糖尿病大鼠肾脏组织et-1和il-18表达的影响-effect of losartan potassium on et - 1 and il - 18 expression in kidney tissue of type 2 diabetes rats

氯沙坦钾对2型糖尿病大鼠肾脏组织ET-1和IL-18表达的影响摘要目的：通过STZ诱导的2型糖尿病大鼠动物模型建立，观察内皮素-1（ET-1)和白细胞介素-18(IL-18)在其肾脏组织中的表达，探讨氯沙坦钾肾脏保护机制，用于指导临床药物治疗。方法：选取Sprague-Dawley大鼠（雄性）54只，体重185～225g，由山西医科大学动物实验中心提供，清洁饲养。本实验分为3组，每组18只，分别为正常对照组（NC）、糖尿病组（DM）、氯沙坦钾干预组（DM-L）。对照组给予普通饲料喂养，模型组给予高脂高糖饲料喂养，6周后对照组大鼠体重增至275.6±23.8(g)，模型组体重增至310.1±29.2(g)。禁食12h后，NC组给予腹腔注射40mg/kg的柠檬酸-柠檬酸钠溶液。其余大鼠给予腹腔注射相同剂量的链脲佐菌素（STZ）。72小时采静脉血（尾尖取血），以连续三次随机血糖≥16.7mmol/L为造模成功。每组均于成模后开始给药，药物干预组给予氯沙坦钾生理盐水混悬液50mg.kg-1.d-1灌胃，正常对照组和糖尿病组给予等体积生理盐水灌胃。于实验的第4、8、12周，每组各取6只大鼠，将其禁食12小时后称体重，测空腹血糖（尾尖取血）；实施麻醉后腔静脉采血，分离血清，测定空腹血胰岛素；将大鼠处死切取肾脏秤重，计算肾脏肥大指数；将代谢笼收集好的大鼠24小时尿液，通过放射免疫法测定24h尿白蛋白排泄率；RT-PCR检测肾组织中ET-1及IL-18mRNA；制备病理切片，免疫组化法检测上述两种因子蛋白表达；HE染色，电镜观察肾脏病理改变。结果：1、各组大鼠空腹血糖及空腹血胰岛素的比较：与NC组相比，DM组、DM-L组两组大鼠空腹血糖增高，空腹血胰岛素下降（P0.05)。2、各组大鼠肾脏肥大指数比较：与NC组相比，同期DM组及DM-L组肾脏肥大指数明显升高（P0.05）；与DM组相比，DM-L组肾脏肥大指数有所降低，但仍高于NC组，差异有统计学意义（P0.05）。3、各组大鼠24小时尿白蛋白排泄率比较：与NC组相比，DM组、DM-L组大鼠24小时尿白蛋白排泄率均明显升高（P0.05）；与DM组相比，DM-L组24小时尿白蛋白排泄率明显降低，差异有统计学意义（P0.05）。4、各组大鼠肾脏组织ET-1和IL-18蛋白的表达：NC组肾组织中ET-1和IL-18蛋白呈现明显低度表达，上述因子在DM组的表达同NC组比明显上升（P0.05），在DM-L组的表达同DM组相比明显下降（P0.05），但仍较NC组偏高（P0.05）。随着时间推移，DM组肾组织ET-1和IL-18表达升高（P0.05）；DM-L组表达降低，但差异无统计学意义。5、光镜下肾组织形态学观察：NC组肾小管形态、结构、分布以及肾小球结构，均未出现明显病理改变。DM组随着病程延长，逐渐表现为肾小管系膜细胞增生、基质增多、肾小管扩张、肾小球肥大。DM-L组随着治疗时间延长，上述改变逐渐减轻。6、12周各组大鼠肾组织ET-1和IL-18mRNA表达的比较：与NC组比较，DM组及DM-L组ET-1和IL-18表达升高(P0.05)；与DM组相比，DM-L组IL-18和ET-1表达降低(P0.05)。7、通过Pearson相关分析显示：糖尿病大鼠肾组织中ET-1和IL-18的表达均与其24小时尿白蛋白排泄率具有显著正相关。结论：糖尿病大鼠肾组织中炎症因子ET-1和IL-18水平升高，24小时尿白蛋白排泄率升高，给予氯沙坦钾干预后，大鼠肾组织ET-1和IL-18表达明显下降，且24小时尿白蛋白排泄率亦明显降低，故表明氯沙坦钾通过抑制糖尿病肾脏炎症反应从而降低尿白蛋白排泄，发挥肾脏保护作用。关键词：糖尿病；肾脏组织；白细胞介素18；内皮素1；氯沙坦钾IIEffectsofLosartanontheexpressionofET-1andIL-18inthenephriticoftype2diabeticratsAbstractObjective：ThroughtheestablishmentofanimalmodelofdiabeticratsinducedbySTZ.Observationofendothelin-1(ET-1)andinterleukin-18(IL-18)expressioninrenaltissues.Possiblemechanismsoflosartanpotassiumonrenalprotectiveeffectsofdiabetes,andtoguideclinicalmedication.Methods：SelectSprague-Dawleyrats(male)54,bodyweight185~225g.Providedbytheanimalexperiment