石榴花多酚对2型糖尿病大鼠il-6 txb2的含量及ppar-γ基因表达的影响-effects of pomegranate flower polyphenols on il - 6 tx b2 content and ppar - γ gene expression in type 2 diabetes rats.docxVIP

FPGFastingPlasmaGlucose空腹血糖PCRPolymeraseChainReaction聚合酶链反应RTReverseTranscription逆转录DCMDiabeticcardiomyopathy,糖尿病性心肌病ZDFZuckerdiabeticfatty肥胖基因小鼠TNFTumorNecrosisFactor肿瘤坏死因子PGI2Prostacyclin前列环素TxAThromboxaneA血栓素ATZDThiazolidinediones噻唑烷二酮类论文独创性说明本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：导师签名：签字日期：关于论文使用授权的说明本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定，（选择“同意/不同意”）以下事项：1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文；2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》或其他同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。学位论文作者签名：签字日期：导师签名：签字日期：前言2型糖尿病是由遗传、环境、免疫、胰岛素分泌缺陷等因素相互作用致使体内胰岛素绝对或相对不足，及靶组织对胰岛素敏感性降低，以高血糖为主要特征的慢性全身代谢性疾病，可造成机体内的碳水化合物、脂肪、蛋白质的代谢紊乱，致使机体多系统慢性病变和功能丧失，引起心脏、肝脏、肾脏等多器官并发症。糖尿病、肥胖、血脂异常、高血压并存被称为胰岛素抵抗综合症，高脂血症与胰岛素抵抗（IR）互为因果关系[1]。胰岛素抵抗贯穿2型糖尿病的始终，可引起脂质代谢异常。脂代谢异常在2型糖尿病发生发展中起着重要的主导作用，是2型糖尿病的原发性病理生理事件。脂代谢异常引起IR，IR进一步导致脂代谢紊乱加重，形成恶性循环。资料显示，2型糖尿病伴高胆固醇血症的发病率高于非糖尿病患者44%。已确诊糖尿病患者中70%伴有高脂血症或临界高脂血症[2]。随着生活水平的日益提高，高脂饮食摄入的增加，和运动的减少已是IR形成的重要环境因素[3,4]。2型糖尿病发病率在逐年升高，因此重视糖尿病患者血脂异常问题，改善糖脂代谢紊乱，是治疗糖尿病的必经之路。研究有效调节血糖血脂的药物对预防疾病，保护人民身体健康具有重要意义。糖尿病的病因和发病机制在目前仍未完全阐明，近年来炎症学说备受关注[5]，认为糖尿病是一种自然免疫和低度炎症性疾病，糖尿病的发生发展和体内炎症有关。炎症因子引起糖尿病的机制可能涉及两个方面，一方面引起胰岛素抵抗，另一方面引起胰岛B细胞结构和功能的障碍。炎症因子是引起胰岛素抵抗的启动因子，各种原因的炎症刺激导致机体各种细胞因子分泌增加，抑制胰岛素受体酪氨酸激酶的活性，从而引起和加重胰岛素抵抗[6]。而B细胞结构与功能障碍方面则与炎症因子对B细胞的影响和脂肪细胞的异常代谢有关，脂肪细胞内分泌调节功能障碍可引起B细胞凋亡，导致胰岛素合成减少和分泌发生障碍，诱发2型糖尿病的发病[7]。大量的临床和动物实验表明，糖尿病患者血管内皮细胞合成和释放的PGI2减少，而TXB2增加，从而使血栓易于形成、血管的结构改变，造成微血管及大血管的损伤，加快糖尿病并发症的发生。过氧化酶体增殖物激活受体(PPAR-?)是调节目标基因表达的核内受体转录子超家族成员,是由英国科学家于1990年首次发现的一种新的甾体激素受体，存在三种亚型：PPAR-a、PPAR-?、PPAR-?，分别有不同的基因编码，其结构、功能各异。PPAR-?具有多种生物学效应，与糖尿病、心血管疾病及肿瘤生长关系密切。激活的PPAR-?与视黄醇X受体a结合形成异源二聚体，作用于过氧化物酶体增殖物反应元件而调节靶基因的转录、翻译及其它生物学效应[8,9]。2型糖尿病作为一种慢性代谢性疾病，胰岛素抵抗(IR)在其病理生理中发挥重要作用。2型糖尿病通常伴有高胰岛素血症、脂代谢紊乱等[10]。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARS)是调节目标基因表达的核内受体转录子超家族成员，与IR有密切的关系。同时中医药在改善胰岛素抵抗方面有着独特的疗效，近年来研究发现，部分中药有作为PPAR-?激动剂、改善IR的潜能，在中药抗胰岛素抵抗的实验和临床研究中，PPAR-?也可以作为一个比较好的切入靶点[11]。因此，加强中医药对2型糖尿病防治的研究，研制并开发具有多靶点作用的有效成分中药,对于防治2型糖尿病的发生具有重要的意义。本实验旨在通过观察糖尿