BALF肿瘤标记物联合检测在肺癌诊断中应用.docVIP

BALF肿瘤标记物联合检测在肺癌诊断中应用 　　摘要：目的 探讨BALF肿瘤标记物联合检测在肺癌诊断中的应用。方法 收集我院2011年9月～2014年3月收治确诊肺癌患者46例，肺部良性病变24例，所有患者均需经过支气管镜活检或（和）刷检检查，部分患者经该检查所得病理组织学和细胞学确诊，经支气管镜检查未确诊者，则随后经外胸腔镜手术或开胸手术或经皮肺穿刺所得病理组织学和细胞学确诊。在做常规支气管镜刷检或（和）活检的同时行病变肺段或肺叶支气管肺泡灌洗，留取支气管肺泡灌洗液（BALF），并于当日空腹抽取静脉血5 mL，两者离心后冻存于-80℃冰箱，行肿瘤标志物检查。结果 肺癌组BALF及血清中的CEA均明显高于对照组，其中，以鳞癌升高最为明显，其次为小细胞癌，而鳞癌及小细胞癌BALF的水平高于血清水平。肺癌组BALF及血清中的NSE除在小细胞癌中有明显升高外，在鳞癌、腺癌中的水平与对照组相比无明显统计学差异。而小细胞癌组BALF的NSE水平明显高于血清。3种肿瘤标记物联合诊断，BALF的真阳性率为66%，假阳性率为20%，与病理结果的一致性最高（0.61%）。结论 CEA+NSE+CA153-BALF敏感性较高，假阳性率较低，与病理具有高度一致性，临床应将其用于肺癌的早期筛查。 　　关键词：BALF肿瘤标记物；联合检测；肺癌诊断 　　对于肺癌高危人群的早期筛查可有效改善患者的预后及生存率。但目前导致肺癌发现较晚的原因中，最大的障碍在于缺乏有效、经济、可普及、特异性较高的早期诊断方法[1]。尽管现有观点对CT在早期诊断肺癌方面的作用持肯定态度，且证实CT与胸片相比，可提早1年诊断肺癌，然而，其早期检测作用主要体现于周围型肺癌，但对中央型肺癌则效果较差。而其他有创检查（支气管镜技术）亦不适用于肺癌的早期筛查[2]。 　　血清学肿瘤标记物检测具有价廉、易行、创伤小、安全、可普及性等特点并曾被寄予厚望。然而，针对肺癌，目前临床广泛应用的肿瘤标记物特异性均较差， 某些良性疾病时肿瘤标记物也可以升高，至今尚无理想和单项肿瘤标志物用于肺癌的早期临床诊断，其敏感性、特异性均难以达到理想水平[3]。因此，多数学者主张多指标联合检测以提高肺癌诊断的阳性率。有鉴于此，本研究通过收集我院2年半期间肺癌患者46例，肺部良性病变患者24例，以病理检测为金标准，比较肿瘤标志物联合筛查与CT对肺癌患者诊断的敏感性、假阳性率等，以阐明肿瘤标志物联合筛查在肺癌早期诊断中的应用价值。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 　　1.1.1入组患者 回顾性收集我院2011年9月～2014年3月收治的确诊肺癌的患者46例，肺部良性病变24例，所有患者均需经过支气管镜活检或（和）刷检检查，部分患者经该检查所得病理组织学和细胞学确诊，经支气管镜检查未确诊者，则随后经外胸腔镜手术或开胸手术或经皮肺穿刺所得病理组织学和细胞学确诊，所有患者均表现为肺内孤立的病灶，并未发现肺外转移灶。在做常规支气管镜病变肺段或肺叶支气管肺泡灌洗，留取支气管肺泡灌洗液（BALF），部分患者行支气管肺泡灌洗后行支气管镜活检或（和）刷检检查，并于当日空腹抽取静脉血5 mL，两者离心后冻存于-80℃冰箱，行肿瘤标志物检查。所有患者术前均获告知，并签署知情同意书。本研究符合赫尔辛基宣言中关于医学伦理方面的要求。 　　1.1.2临床资料 70例患者中，46例经组织病理学确诊为肺癌，其中男26例，女20例，非小细胞肺癌35例（鳞状细胞癌5例，腺癌29例，未分化大细胞癌1例），小细胞肺癌11例；肺部良性病变24例，男14例，女10例，其中，结核球13例，炎性假瘤7例，错构瘤2例，硬化性血管瘤1例，囊肿1例。肺癌组中位年龄56岁（40～81岁），肺部良性病变组中位年龄50岁（33～78岁）。 　　1.2方法 将支气管肺泡灌洗液及静脉血以离心机离心后分别取适量封存好编号后再存放于-80℃冰箱。分别以肿瘤标志物芯片检测出患者的BALF及血清中肿瘤标志物NSE、CEA、CA153的浓度。 　　1.3判定标准 联合检测阳性判定标准：联合检测组合中任一指标超过正常值高限即为阳性，均为阴性定为阴性。 　　1.4统计学方法 列出真（a）、假（b）阳性例数、真（c）、假（d）阴性例数，按真阳性率=a/（a+c）、假阳性率=b/（b+d）的公式计算的灵敏度（真阳性率）、假阳性率。以组织病理学为金标准，采用kappa一致性检验评估结果与病理结果的一致性。Kappa≥0.75两者一致性较好；0.75Kappa≥0.4两者一致性一般；Kappa0.4两者一致性较差。统计学软件为SPSS 13.0。 　　2结果 　　2.1肺癌组与对照组血清、BALF中NSE、CEA、CA153的含量对比 分组因素对血清、BALF中NS