ω3多不饱和脂肪酸在支气管哮喘中应用进展.docVIP

ω3多不饱和脂肪酸在支气管哮喘中应用进展 　　【摘要】 近年来有许多关于ω-3多不饱和脂肪酸在免疫调节方面的研究，哮喘的发病和免疫机制密切相关，也得到了许多学者的重视和深入的探讨，本文对近年来有关ω-3多不饱和脂肪酸在支气管哮喘中的应用进行综述。 　　? 　　1 背景? 　　多不饱和脂肪酸是指含有两个或以上双键结构的脂肪酸，ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 polyunsaturated fatty acid, ω-3 PUFA)是自甲基侧第一个双键位于第三个碳原子上的一类多不饱和脂肪酸。对ω-3 PUFA的研究起源于对爱斯基摩人冠心病的流行病学情况调查，在调查的同时发现其他一些疾病如牛皮癣、支气管哮喘、糖尿病、甲状腺功能亢进症、乳腺癌等在爱斯基摩人种同样有低发病率的特点。随着实验室研究的深入，逐渐明确了ω-3 PUFA的对这些疾病的影响主要是基于其在免疫调节方面的作用。近年来围绕这个理论基础许多学者以各种免疫、炎性相关性疾病为对象展开研究，包括冠心病、肿瘤、胰腺炎、脓毒症、哮喘和成人呼吸窘迫综合征等多种疾病。本文就近年来ω-3 PUFA在支气管哮喘中应用的研究进展情况作一综述。? 　　2 ω-3 PUFA免疫调节的作用机理? 　　关于ω-3 PUFA免疫调节机制的研究主要集中在20碳5烯酸(EPA)和22碳6烯酸(DHA)上，它们免疫调节的机制是多方面的：? 　　2.1 作用于花生四烯酸(AA)系统而减轻炎症反应，EPA和AA都是20碳烯酸，通称类花生酸，EPA可以在甘油磷脂的sn-2位置部分取代AA而形成活化的EPA，EPA取代AA后的代谢为炎性作用低的化合物。如在血小板，AA代谢为血栓素(TX)，有很强的缩血管作用和血小板激活作用，而被EPA替代后则代谢为作用很弱的TXA3。在白细胞，AA主要生成4系列白三烯(LT)，包括具有趋化作用的LTB4以及具有血管和气管收缩作用、血管通透增加作用的LTC4、D4、E4，而EPA的脂氧化产物是炎性反应较弱的5系列的白三烯(LTB5、C5、D5、E5)。因此EPA和AA相对数量的调节导致新的类花生酸平衡，减轻有较强炎症作用的介质释放[1]。? 　　2.2 对细胞因子的调节，ω-3 PUFA成分可以调节相关转录因子(核因子kb，NF-kb)激活的能力，减轻细胞对细菌脂多糖、白介素(IL)和肿瘤坏死因子(TNF)的反应，从而减少分泌白细胞黏附分子血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、TNF、选择素E等炎性作用较强的细胞因子[2]。? 　　2.3 其他机理 ω-3 PUFA还可改变细胞膜的流动性，可以对细胞内信号传导途径的进行调节，减少细胞内钙离子的水平，阻止细胞钙的快速转移，ω-3 PUFA通过这些机理对免疫系统进行调节。最近研究发现，由 n-3 多不饱和脂肪酸中EPA和DHA代谢产生的 resolvins 和 protectins 两类化合物(主要是protectin D1 和 resolvin E1)具有很强的抗炎和炎症修复活性，虽然具体机理尚不明确，但为进一步开展ω-3 PUFA及其代谢产物的抗炎作用研究提供了新的思路[3]。? 　　3 支气管哮喘中的炎症反应机理? 　　哮喘是多种炎性细胞和炎性介质共同参与的气道慢性炎症，目前认为哮喘是由Th??2?细胞趋导的对变应原的一种高反应，参与支气管哮喘的炎性细胞包括肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、树突状细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、肺泡上皮细胞，参与其中的炎性介质包括白三烯、组胺、细胞因子、内皮素等。对这些细胞和炎性介质的免疫调节干预是治疗哮喘的重要思路[4]。? 　　4 ω-3 PUFA在哮喘中应用的实验研究? 　　在Bilal S等[5]的研究中，Fat-1转基因小鼠(Fat-1转基因小鼠肺部产生更多的内源性ω-3 PUFA)对乙酰胆碱诱导的气道狭窄反应较普通小鼠明显减轻，并且气道肺泡灌洗液中的炎性成分IL-1α、IL-2、IL-5、IL-9、IL-13, 粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和趋化因子明显减低，而炎症反向调节因子protectin D1 和 resolvin E1明显升高，该实验证明了内源性ω-3 PUFA对哮喘的保护性作用。王强等[6]在卵蛋白致敏的哮喘小鼠模型中应用鱼油灌胃干预，结果使实验组小鼠肺泡灌洗液中的LTB4水平较对照组明显减低，而且鱼油干预组的小鼠肺组织中的5脂氧合酶(5LO)基因表达水平明显减低，AA经5脂氧合酶途径代谢为LTB4，是支气管哮喘中起重要作用的炎性介质，鱼油中的ω-3 PUFA通过竞争性和5LO结合而产生炎性作用小的LTB5，并且通过抑制5LO的mRNA基因表达下调其表达水平，从而起到抑制哮喘的作用。Leemans J等[7]的研究显