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β受体阻滞剂在气道阻塞性疾病中研究进展 　　摘要：β受体阻滞剂是能选择性地与β肾上腺素受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用的一种药物类型。肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，其受体分为3 种类型，可激动引起心率和心肌收缩力增加、支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等和脂肪分解。这些效应均可被β受体阻滞剂所阻断和拮抗。β受体阻滞剂的应用能有效降低心血管疾病死亡率，特别是CHF（chronic heart failure，慢性心力衰竭）、心肌梗死患者获益更多。 　　关键词：β受体阻滞剂；气道阻塞性疾病；研究进展 　　由于心血管疾病、气道阻塞性疾病都为常见的基本类型，二者多为并存，如此一来就出现起到阻塞性疾病患者应用β受体阻滞剂的问题，对于同时存在起到阻塞性疾病及心血管疾病的患者是否能应用β受体阻滞剂还存在许多争议[1]。β受体阻滞剂应用后会降低心血管疾病死亡率，但有可能增强气道反应性或加重支气管痉挛，不少医生对于β受体阻滞剂在气道阻塞性疾病中的应用还心存顾 忌[2]。为了进一步掌握β受体阻滞剂在起到阻塞性疾病中应用研究情况，本文就该领域的研究进展进行详细论述。 　　1 β受体阻滞剂的分类及作用机制 　　肾上腺素受体分为3种类型，即β1受体、β2受体和β3受体[3]。β1受体主要分布于心肌，可激动引起心率和心肌收缩力增加；β2受体存在于支气管和血管平滑肌，可激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等；β3受体主要存在于脂肪细胞上，可激动引起脂肪分解[4]。这些效应均可被β受体阻滞剂所阻断和拮抗。β-受体阻滞剂主要是与儿茶酚胺对β-受体起竞争性结合，从而阻断儿茶酚胺的激动和兴奋作用。β2-受体阻滞剂可使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力，故在支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，有时可加重或诱发哮喘的急性发作。但这种作用对正常人影响较少，选择性β1-受体阻滞药此作用较弱。然而β2-受体阻滞引起的血管平滑肌收缩可阻止和治疗偏头痛的发作。β1-受体阻滞可抑制交感神经所引起的脂肪分解，β2受体阻滞则可拮抗肝糖原的分解。β受体阻滞剂也可分为几大类：①非选择性：包括竞争性组织β1、β2受体类阻滞剂，如普萘洛尔；② 选择性：对β1受体亲和力高于β2受体，但这种选择性随剂量增加而衰弱，如美托洛尔、阿替洛尔及比索洛尔等；③兼有β受体及α1受体阻滞作用类阻滞剂：具有扩张外周血管作用，包括拉贝洛尔、卡维地洛及塞利路尔等。部分β受体阻滞剂还存在内源拟交感活性，有弱激动效用，可能诱发心率加快不良反应，对心脏保护作用较弱。药物动力学中将β受体阻滞剂分为脂溶性、水溶性、平衡性清除药物等[5]。其中脂溶性药物经口服后经胃肠道快速吸收，在肠壁及肝内代谢（即首过效应），生物利用度仅为10%～30%、半衰期短至1～5 h，极易通过血脑屏障而进入神经系统，因此中枢副作用比较明显[6]。水溶性类药物则经胃肠道不能被完全吸收，并以原型或代谢产物经肾脏排出，半衰期为6～24 h，而且与其他肝脏代谢药物之间不会产生相互作用，通过血脑屏障较少。若患者肾小球的率过滤较低，其清除半衰期会有所延长。脂溶性类药物在防止患者猝死方面优于水溶性药物。最新的研究表明水溶性类药物在降压时，并不能降低心血管疾病发生率及死亡风险[7]。相比之下，脂溶性类药物已经在心肌梗死、高血压、心力衰竭、心肌梗死后的二级预防研究中被证明可有效降低心血管疾病患者的死亡风险。比索洛尔作为一种平衡性清除药物，其首过效应相对降低，能通过中枢神经系统，等比例经肝肾清除。 　　2 β受体阻滞剂在气道阻塞性疾病中的研究进展 　　2.1在COPD（慢性阻塞性肺疾病）合并CHF中的应用 COPD是一种常见疾病，与CHF同时发生的概率高达20%～30%。研究β受体阻滞剂在COPD合并CHF中的应用具有重要实际意义[8]。国外有研究报道分析心脏选择性β受体阻滞剂的应用对COPD患者的肺功能影响，结果发现持续性应用心脏选择性β受体阻滞剂并未导致患者肺功能下降，并认为用药是安全的[9]。Jemtel研究发现β受体阻滞剂在心力衰竭合并COPD患者中β受体阻滞剂用药也是安全的[10]。国内有项研究也表明β受体阻滞剂用于COPD患者中安全，对控制心力衰竭症状、改善生活质量都有益。 　　2.2 β受体阻滞剂应用于心肌梗塞合并COPD患者中 有项研究中纳入20多万心肌梗塞患者，给予β受体阻滞剂治疗，结果显示均受益明显，患者死亡风险下降40%，而这些受益者包括充血性心衰和肺疾病患者、老年患者[11]。我国也有人研究发现β受体阻滞剂应用后能降低心梗合并COPD患者的死亡率，能将死亡风险控制在单纯心梗患者或哮喘患者的水平，而且不会引起肺功能下降，但中毒COPD患者及重度哮喘患者受益不明显[12]