MIF与MMP9在宫颈癌组织中表达及相关性研究.docVIP

MIF与MMP9在宫颈癌组织中表达及相关性研究 　　【摘要】 目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在宫颈癌组织中的表达及二者相关性。方法 用免疫组织化学SP法检测76例宫颈癌、32例宫颈上皮内瘤变(CIN)和28例正常宫颈组织中MIF和MMP-9蛋白的表达。结果 宫颈癌组MIF和MMP-9阳性表达率明显高于CIN组及正常宫颈组,差异均有显著性(P0.05),但低分化者明显高于高-中分化者(P0.05),有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(P0.05);宫颈癌组织中MIF与MMP-9的表达呈正显著相关(P0.01)。结论 MIF和MMP-9异常表达与宫颈癌的发生、发展有关,二者联合检测可作为评估宫颈癌恶性程度、指导治疗的重要参考指标。 　　【关键词】宫颈癌; 巨噬细胞移动抑制因子; 基质金属蛋白酶-9; 免疫组织化学 　　【中图分类号】R737.33 【文献标识码】 A 【文章编号】1005-0515(2010)007-040-02 　　 　　宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,发病率在妇女恶性肿瘤中居第二位,仅次于乳腺癌,严重威胁广大妇女的健康与生命。近年来发现宫颈癌发病与多种细胞因子异常表达密切相关。巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor, MIF)是一种来源于T淋巴细胞的细胞因子,近年来发现MIF是一种独特的促进恶性肿瘤发生的细胞因子,在肺癌、肝癌、结肠癌、卵巢癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤细胞中高表达,并与肿瘤预后相关。基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)属于明胶酶的一个亚型,可以选择性地降解细胞外基质,参与肿瘤地侵袭和转移过程。 　　1资料与方法 　　1.1资料收集我院2002年1月至2010年3月住院手术切除后经病理证实为宫颈癌的石蜡标本76例,年龄24～65岁,平均45.1±14.7岁,按FIGO行临床分期,I期44例,IIa期32例;按WHO行病理组织学分级,高分化16例,中分化39例,低分化21例;无淋巴结转移52例,有淋巴结转移24例;肿瘤直径≤4cm 46例,4cm 30例。另选取同期宫颈上皮内瘤病变(CIN)组织38例,年龄26～58岁,平均43.6±13.7岁,正常宫颈组织30例作为对照,年龄26～59岁,平均44.3±14.2岁,正常宫颈组织均取自因子宫平滑肌瘤行子宫全切术的标本。所有病例取材前未经化疗和(或)放疗,未合并其它系统恶性肿瘤,全部HE切片均经病理专家复核,3组年龄比较,差异无统计学意义(P0.05),具有可比性。 　　1.2方法:用免疫组织化学SP法检测标本中MIF和MMP-9蛋白的表达。MIF鼠抗人单克隆抗体、MMP-9鼠抗人单克隆抗体和SP试剂盒均购自福州迈新生物技术公司,严格按试剂盒说明进行操作,以PBS代替一抗为阴性对照,生物公司提供的阳性切片为阳性对照。 　　1.3结果判断标准:由两位病理医师采用双盲法评估免疫组化染色标本。染色结果以染色强度结合阳性细胞数百分比综合计分作半定量分析。组织切片中胞浆染为淡黄色至棕褐色者为阳性细胞标志。染色强度以多数细胞呈现的染色特性(染色深浅需与背景着色相对比)计分:无染色为0分,淡黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分。阳性细胞百分比即某类细胞5个视野(每400×高倍视野计数100个此类细胞)的阳性细胞平均数:0~5%为0分,6%～25%为1分,26%～50%为2分,51%～75%为3分,75%为4分。染色强度与阳性细胞百分比的乘积:0分为阴性(-),1~4分为弱阳性(+),5~8分为中度阳性(++),9~12分为强阳性(+++)。 　　1.4统计学处理:用SPSS13.0软件包处理数据,采用χ2检验和Spearman等级相关分析法进行检验,P0. 05为差异有统计学意义。 　　2结果 　　2. 1 MIF和MMP-9在不同宫颈组织中的表达MIF和MMP-9染色阳性为细胞浆内出现明显的黄色或棕黄色颗粒,偶尔在肿瘤间质的血管内皮细胞呈弱阳性表达。三组MIF和MMP-9阳性表达率呈逐渐升高趋势,其中宫颈癌组显著高于CIN组及正常宫颈组(P0.05)。 　　2.2 MIF和MMP-9表达与宫颈癌临床病理特征的关系在宫颈癌患者中,低分化者MIF和MMP-9阳性表达率明显高于高-中分化者,差异有显著性(P0.05),但其表达与患者年龄、肿瘤直径及临床分期均无相关性(P0.05)。见表2。 　　2.3 宫颈癌组织中MIF与MMP-9两者表达相关性分析采用Spearman秩相关对76例宫颈癌组织中MIF与MMP-9的阳性表达率进行相关性分析,经统计学处理,MIF与MMP-9的相关系数rs