p53和survivin在子宫内膜样腺癌中表达及相关性分析.docVIP

p53和survivin在子宫内膜样腺癌中表达及相关性分析 　　摘　要：目的　探讨抑癌基因p53和凋亡抑制因子survivin在子宫内膜样腺癌中的表达与临床病理特征的关系及相关性。方法　应用免疫组化SP法检测p53和survivin在石蜡包埋的子宫内膜样腺癌及正常子宫内膜组织各40例中的表达。结果p53和survivin在子宫内膜样腺癌中的阳性表达率均高于正常子宫内膜(均P0.05)；p53及survivin阳性表达的腺癌的淋巴结转移率明显高于阴性表达者(P0.05)。survivin阳性率在子宫内膜样腺癌的高分化和低分化组之间的差异有统计学意义(P0.05)。p53、survivin在子宫内膜样腺癌的表达呈正相关(r―0.196，P0.05)。结论突变型p53、survivin在子宫内膜样腺癌中的表达高于正常子宫内膜；survivin在子宫内膜样腺癌中的表达与肿瘤分化程度及淋巴结转移有关；突变型p53和survivin在子宫内膜样腺癌中的表达有协同作用；p53突变与survivin过度表达可能是子宫内膜样腺癌发生、发展的机制之一。 　　关键词：子宫内膜样腺癌；抑癌基因p53；凋亡抑制因子survivin；免疫组织化学 　　中图分类号：R737.33　文献标志码：A　文章编号：1672―4208(2011)02―0004―03 　　 　　子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，以来源于子宫内膜腺体的腺癌最常见，占80％～90％，且近年来发病率有上升趋势。目前认为，肿瘤的发生与原癌基因的激活和抑癌基因的失活密切相关。survivin是发现的最强的凋亡抑制因子，具有抑制细胞凋亡、促进细胞转化及参与细胞的有丝分裂、血管的生成和肿瘤细胞耐药性的产生等作用。p53基因为抑癌基因，p53基因突变可导致细胞的恶性转化并促使肿瘤的发生发展。大量研究表明，在多种恶性肿瘤中野生型p53表达下调或缺失，而survivin表达上调。目前，国内外关于p53及survivin与子宫内膜样腺癌关系的研究甚少，本实验拟采用免疫组化方法检测突变型p53和sur―vivin在子宫内膜样腺癌中的表达，旨在探讨p53和survivin在子宫内膜样腺癌的发生发展中所起的作用及二者的相互关系。 　　 　　1　材料与方法 　　 　　1.1　标本收集　收集泰安市中心医院2002―2009年经病理确诊为子宫内膜样腺癌的石蜡包埋存档组织块40例。术前未经放疗和化疗。年龄35～74岁。淋巴结有转移的23例；高分化18例，低分化22例。正常子宫内膜标本40例。 　　1.2　方法　每一病例蜡块连续切片2张，厚5μm，SP免疫组化染色，以检测p53和survivin蛋白在组织中的表达。p53、survivin染色用己知的阳性的乳腺癌标本作为阳性对照，以封闭血清代替一抗作为阴性对照。 　　1.3　结果判定标准采用Greenspan半定量法对细胞染色强度及阳性细胞百分率进行评分。(1)根据每张切片中细胞染色强度评分：细胞内无染色为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。(2)按组织切片中的阳性染色细胞数占全部肿瘤细胞百分率记分(随机取10个高倍镜视野的平均数)：阳性着色细胞占计数细胞百分率为0者为0分，≤10％为1分，10％～50％为2分，≥50％为3分。(3)按上述两项指标的分数乘积高低分为：0分为阴性(一)，1～2分为弱阳性(+)，3～4分为中度阳性(++)，大于4分为强阳性(+++)。 　　1.4　统计学方法采用SPSS 15.0统计软件包进行统计学分析。两组样本间差异的比较采用卡方检验，若有理论数小于5，则采用校正卡方检验。sur―vini和p53蛋白表达的相关性采取等级相关分析。以上检验均以P0.05为差异有统计学意义。 　　 　　2　结果 　　 　　2.1 p53免疫组化染色结果　(1)p53蛋白在正常子宫内膜组织中的表达：在正常子宫内膜组织中无p53阳性染色细胞，p53在正常子宫内膜中的阳性表达率为0。(2)p53蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达：在子宫内膜样腺癌标本中，p53阳性染色散在分布于肿瘤细胞核，阳性表达率为40.00％。p53表达在子宫内膜样腺癌的分化程度之间的差异无统计学意义(y2=0.606，P≥0.05)。有淋巴结转移的p53阳性表达率(56.52％)明显高于无转移者(17.65％)(y2=6.155，P2=18.462；P=0.000)。在正常子宫内膜和子宫内膜样腺癌样本中p53免疫组化染色结果见表1。 　　 　　2.2　survivin蛋白免疫组化染色结果　(1)sur―vivid蛋白在正常子宫内膜组织中的表达：在正常子宫内膜组织中无survivin阳性染色细胞，survivin在正常子宫内膜中的阳性