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TIMP1在肝纤维化形成发展过程中影响研究 　　摘 要:肝纤维化是对慢性肝损伤的一种修复反应,其实质是Ⅰ、Ⅲ型胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成与降解失衡,在肝内过度沉积而形成的病理性疾病。而基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及其抑制因子(tissue inhibitor ofmetalloproteinases,TIMPs)是调节ECM降解的主要酶系。TIMP-1是肝脏中仅有的两种基质金属蛋白酶组织抑制因子之一,被认为是肝纤维化发生过程中的重要因素。 　　关键词:肝纤维化;细胞外基质;基质金属蛋白酶;基质金属蛋白酶抑制因子? 　　中图分类号:R256.4 文献标识码:A 文章编号:1673-7717(2010)04-0690-03 　　TIMP-1 in the Process of the Formation and Development of 　　Hepatic Fibrosis Influence 　　 　　XIE Jing?ri,ZHU Zhen?lin 　　(The First Medical Hospital of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine,Harbin 150040, Heilongjiang,China) 　　Abstract:Fibrosis is a chronic liver damage repair response, its essence isⅠ,Ⅲ collagen type of extracellular matrix (ECM) extracellular matrix, synthesis and degradation of imbalance in the liver, sedimentary and formation of excessive sex disease. And matrix metalloproteinases matrix metalloproteinases MMPs, (the) and inhibitory factor (ofmetalloproteinases inhibitor, TIMPs) tissue is to adjust the main enzymes ECM degradation. TIMP - 1 is the only two kinds of liver matrix metalloproteinases organization inhibitory factor,is considered one of the process of hepatic fibrosis is an important factor.? 　　Key words:hepatic fibrosis; extracellular matrix; matrix metalloproteinases; matrix metalloproteinase inhibitor 　　 　　收稿日期:2009-11-19 　　作者简介: 　　谢晶日(1955-),男,黑龙江哈尔滨人,主任医师、教授,博士研究生导师,主要从事肝、胆、脾、胃疾病的中医药治疗和预防研究。 　　 　　肝纤维化(HF)是继发于各种病因引起的肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应,它不是一个独立的疾病,而是许多慢性肝病的共同病理过程,是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中必经的中间环节。肝纤维化实质是以Ⅰ、Ⅲ型胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成与降解失衡,在肝内过度沉积而形成的病理性疾病,这种过度沉积不仅是由于ECM合成增多,更大程度上是因为降解减少引起。肝脏ECM的代谢主要由基质金属蛋白酶(matrix metal protease,MMPs)及基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of metal protease,TIMPs)所调节,MMPs促进ECM的降解,而TIMPs则通过抑制MMPs阻止ECM的降解,从而形成或促进肝纤维化。实验及临床研究表明,肝脏中只有基质金属蛋白酶组织抑制因子-1、-2(TIMP-1、TIMP-2)存在,在对肝纤维化的诊断中,TIMP-1的特异性和敏感性均明显高于TIMP-2[1]。因此, TIMP-1被看作是肝纤维化发生过程中一个非常重要的因素。 　　1 TIMP-1简介? 　　TIMP不仅是调节细胞外MMPs活性最重要的一类酶家族,而且是具有许多共同生化、生理特性的活性蛋白质,现发现其有