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制药工艺学与物理化学交叉知识应用案例教学 　　摘 要：《物理化学》是制药工程专业一门理论性强、难懂的专业基础课，而《制药工艺学》是一门应用性很强的学科，其中《物理化学》很多知识是《制药工艺学》的理论基础，而《制药工艺学》很多知识又是《物理化学》的理论应用。因此，两者具有很多交叉知识，把这些交叉知识结合制药企业应用现状，进行案例教学具有很好的可行性，也有利于学生将理论知识和应用融会贯通，更好地学习和掌握。 　　关键词：制药工艺学 物理化学 案例教学 　　中图分类号：G642.0 文献标识码：A 文章编号：1674-098X（2017）10（c）-0228-02 　　《物理化学》是制药工程专业的基础课，是研究化学运动中最具有普遍性的基本规律的一门学科，是数学、物理学与化学交叉产生的学科，因此课程理论计算强，学生经常感觉枯燥无味，也难理解、不会算、学不好，常需要和一些案例结合才能更容易理解[1]。而《制药工艺学》是让制药工程专业学生掌握有关化学制药、中药制药、生物制药生产中的单元操作和工艺路线设计、选择和优化，以及中试放大、质量控制和“三废”防治等方面的知识，是一门应用型学科，和专业知识紧密结合[2]。同时，制药工程专业正是培养具有制药工程方面的知识，能在医药、农药、精细化工和生物化工等部门从事医药产品的合成与工艺研究、医药产品开发、应用研究和经营管理等方面的高素质研究应用型专门人才[3]。因此，寻找制药企业制药过程中《制药工艺学》与《物理化学》交叉理论知识应用的案例，将理论知识在生产实践中的应用搬到课堂来，使理论知识更容易掌握，更贴近企业生产实际，使学生能掌握制药企业的一些相关生产过程和处理相关问题的能力。本文将从以下几个方面来探讨相关交叉案列。 　　1 化学反应的能量问题 　　《物理化学》很大篇幅介绍的都是能量计算问题，也就是化学热力学问题，遵循的规律就是能量守恒定律，而这条定律也正是《制药工艺学》中能量衡算的基础，能量衡算又是做制药工程工艺设计必不可少的部分[4]，所以我们需要关注化学反应中的能量变化问题。 　　比如说，氯霉素制备过程中，对硝基乙苯的获得通过常用的硝化反应，硝化反应是一个强放热反应，因此反应过程中温度不能太高，应该控制温度在40℃～45℃，而且要将多余的热量移除。热量移除是控制硝化反应的突出问题之一，否则反应过于剧烈，副产物过多，控制不好还会引起爆炸。在计算热量衡算过程，我们要充分考虑反应的热效应，同时还要考虑加热升温带来的热量，还要考虑反应后热量移除减少的热量。 　　而对于很多吸热反应，大多需要外界提供大量的能量，这些能量是通过外供的公用工程消耗如蒸汽来获得，同时，经常会伴随着溶剂的蒸发消耗热量，以及冷凝水热量的消耗。在计算热量衡算过程，我们要充分考虑这些能量的进出。 　　这些能量计算正是用来确定外供的公用工程消耗，如蒸汽、冷凝水等的依据。 　　2 化学反应的平衡问题 　　化学反应通常是具有方向性的，反应是否能按照我们需要的方向进行？如果能进行，能达到什么程度？当反应达到正逆方向速率相等时也就是化学反应的平衡状态。调节反应的温度、压力、浓度等因素可以改变化学反应的方向，也可以改变化学反应的平衡状态，这些《物理化学》里的问题正是解决了《制药工艺学》中如何选择制药生产工艺路线中的合成路线条件选择、提高产量等工艺设计问题，达到增产节约的目的。 　　比如，温度升高有利于吸热反应，对放热反应不利，平衡向吸热方向移动。压力的变化对液态固态反应的平衡影响甚微，对有气体参与的化学反应，通常增大压力有利于体积减小的反应，不利于体积增大的反应，而对体积不变的反应，压力没有影响。增加反应中某一组分的浓度，平衡向减少该组分浓度的方向移动。掌握了《物理化学》中的这些知识点，对于《制药工艺学》中我们选择制药工艺路线和条件是至关重要的。 　　3 化学反应的速率问题 　　通常，制药工艺中的化学反应是需要时间的，而当今社会“时间就是金钱”，因此我们要尽可能地提高反应的速率，减少反应时间。而研究化学反应速率正是《物理化学》中化学动力学问题，通过化学动力学的研究，可以知道如何控制反应条件，提高主反应的速率，减慢或抑制副反应的发生，以减少消耗并提高产品的质量和产量，这又正是《制药工艺学》反应条件优化需要解决的问题。 　　反应速率是受反应物浓度、反应温度和催化剂影响的。一般来说，增加反应物的浓度使反应速率加快，但是对于不同反应类型，影响是不同的，对于零级反应，反应速率与浓度无关。此外，化学反应通常具有可逆反应、平行反应、连串反应的副反应存在，因此，需要采取各种措施来提高目标产物的生成率。如合适的配料比，在一定条件下也就是最恰当的反应物的组成。比如，制备对乙酰氨基苯磺酰氯时，工业上常采取乙酰苯胺与氯磺酸投料摩尔比为1.0