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中药对树突状细胞功能影响的研究 　　[摘要] 树突状细胞（dendritic cell，DC）是目前已知的功能最强且唯一能激活初始型T细胞、激发初次免疫应答的抗原呈递细胞（antigen-presenting cell，APC），在机体疾病的发生、发展过程中发挥极为重要的作用。近年来，关于中药对免疫功能的影响越来越受到重视，研究中药对DC功能的影响，有助于进一步揭示中药治疗疾病的机制和新药的研发。本文就近几年中药对DC影响的研究进行综述。 　　[关键词] 树突状细胞；中药；免疫调控 　　[中图分类号] R392 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）02-0157-04 　　树突状细胞（dendritic cell，DC）作为机体功能最为强大的抗原呈递细胞（antigen-presenting cell，APC），能够激活初始型T细胞，激发初次免疫应答[1]，处于启动、调控并维持免疫应答的中心环节，在机体疾病的发生、发展过程中发挥极为重要的作用。大量研究显示，DC在抗肿瘤、抗病毒、肿瘤监视、移植排斥反应及自身免疫等过程中均起到重要作用。采用药物干预DC成熟或诱导DC免疫耐受治疗自身免疫性疾病、移植排斥[2]，或促进DC成熟分化和抗原提呈能力治疗癌症，为新药研发及新的治疗手段的开展提供了思路。中药作为免疫调节剂和促进剂，在提高机体免疫功能、抗病等方面起到不可忽视的作用。近年来，关于中药对免疫功能的影响越来越受到重视。因此，研究中药对DC功能的影响，将有助于进一步揭示中药治疗疾病的作用机制和新药的研发。本文就近几年中药对DC功能影响的研究进行综述。 　　1 概述 　　1973年，Steinman和Cohn首次在鼠周围淋巴器官（脾脏）的体外单细胞悬液中发现这种细胞，因其生长过程中会长出树枝状的突起，故而称为树突状细胞[3]。它是目前已知的功能最为强大且唯一能够激活初始型T细胞的APC，具有激发初次免疫应答的功效。 　　根据其发育程度不同分为3个阶段：前体阶段、未成熟DC（immature DC，iDC）和成熟DC（mature DC，mDC）。DC起源于多能造血干细胞，这些前体细胞由骨髓进入外周血，广泛分布于全身各组织，分化发育成为iDC，主要分布在实体器官和非淋巴组织，iDC在摄取抗原或接受某些外来刺激（如炎症因子等）时，迁移到局部淋巴结，分化发育成mDC[4]。不同分化阶段的DC功能不同。组织中DC多以未成熟的状态存在，iDC低表达协同刺激分子CD80、CD86、CD40等和粘附分子，可诱导T细胞的免疫耐受，具有较强的抗原吞噬和加工处理能力，它们可摄取、处理抗原并合成MHC-Ⅱ类分子，形成多肽MHC-Ⅱ分子复合物，并表达于细胞表面[5]。iDC在摄取抗原后开始逐步成熟，mDC摄取抗原的能力降低，但抗原提呈能力明显增强，与iDC相反，DC成熟后可表达高水平抗原肽类分子复合物MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ、协同刺激分子CD80、CD86、CD40等、粘附分子等[6]，分泌IL-12、IL-6、IL-10、IL-8、TNF-α等细胞因子，并迅速激活抗原特异性T细胞[7]，在激活T细胞后DC开始凋亡。DC也是体内重要的免疫调节细胞，可通过分泌不同的细胞因子参与固有免疫和适应性免疫，从而决定免疫应答的结果（激活或耐受）及强度。 　　2 DC与疾病的关系 　　2.1 肿瘤 　　机体发生肿瘤往往是由于机体存在免疫功能异常、肿瘤细胞逃避免疫攻击所致。DC作为功能最强大的APC，在免疫反应中发挥重要作用。研究表明，肿瘤的原发病灶、转移病灶及周围组织中都有不同程度的DC浸润，而DC的数量多少与肿瘤的浸润程度、淋巴结转移和预后密切相关。大量研究显示，实体瘤内浸润性DC的数量，与患者远处淋巴结转移及病情恶化程度呈负相关，且浸润性DC数量越多，患者预后越好，反之亦然[8]。 　　2.2 自身免疫性疾病 　　自身免疫性疾病是指对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。大多数原因不明，以与免疫反应有关的病理变化为主要表现。DC能够激发初次免疫应答，处于启动、调控并维持免疫应答的中心环节，与多种自身免疫性疾病的发生发展密切相关。局部的炎症反应可诱导DC耐受性功能异常，启动对自身抗原的免疫应答[9]，当机体丧失了对自身结构免疫的耐受，就会导致针对某些特定器官的破坏过程。 　　2.3 心血管系统疾病 　　二十世纪以来，心血管系统疾病已成为人类健康与生命安全的严重威胁，动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是多种心血管疾病的病理基础。众多研究认为，AS的本质是免疫反应介导的慢性炎症病变，病变斑块区域可见大量免疫炎症细胞浸润[10]。基于AS的病理本质，有研究显示，在AS初始阶段，大量mDC聚集