亚低温对大鼠脑出血后脑水肿及缺氧诱导因子1α血管内皮生长因子表达影响.docVIP

亚低温对大鼠脑出血后脑水肿及缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子表达的影响 　　【摘要】目的 观察不同时程治疗性亚低温对大鼠脑出血（ICH）后脑水肿及对缺氧诱导因子1α（HIF1α）、血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响，探讨亚低温减轻ICH后脑水肿的可能的机制及方法。 　　方法 采用自体股动脉血注入右侧基底节区制作ICH模型，将40只雄性SD大鼠，随机（随机数字法）分为5组（各8只）：假手术组（sham）、常温出血组（NT）、亚低温1 h组（MH1）、亚低温2 h组（MH2）、亚低温4 h组（MH3）。NT组、Sham组体温控制（37.0±0.2）℃；亚低温组ICH后即刻快速降至（33.0±0.5）℃ 并分别持续1、2、4 h。在脑出血后48 h，各组分别进行脑含水量、血脑屏障通透性检测，应用Realtime PCR及Western blot检测HIF1α、VEGF mRNA及蛋白。 　　结果 NT组脑含水量、伊文氏蓝含量、HIF1α、VEGF mRNA及蛋白表达明显高于sham组（P0.01）；MH1组与NT组比，HIF1α mRNA及蛋白表达减少（P0.05）；MH2组、MH3组与NT组比，上述指标均下调；MH2组与MH3组结果差异无统计学意义。 　　结论 ICH后早期快速的治疗性亚低温可能在转录水平下调HIF1α mRNA及蛋白表达，进而抑制VEGF mRNA及蛋白，减轻ICH后脑水肿。低温2 h与4 h对脑水肿的改善相同。 　　【关键词】脑出血；脑水肿；低温；缺氧诱导因子1α；血管内皮生长因子 　　Effects of mild hypothermia on brain edema and HIF1α，VEGF expression following intracerebral hemorrhage in rats WANG Xiaoping， ZHAO Shen， LIN Qingming， CHEN Min， CHEN Feng. Provincial Clinical College of Fujian Medical University， The Center of Fujian Provincial Emergency， Fuzhou 350001， China 　　Corresponding author： CHEN Feng， Email： cf9066@126.com 　　【Abstract】Objective To investigate the effect of mild therapeutic hypothermia for different lengths of time on cerebral edema and hypoxiainducible factor 1α （HIF1α），vascular endothelial growth factor （VEGF） expressions following intracerebral hemorrhage （ICH） so as to explore possible mechanism for better application of mild hypothermia. Methods ICH models were made in rats by stereotaxically injecting autologous artery blood into right caudate nucleus. Forty male SpragueDawley （SD） rats were randomly（random number） divided into 5 groups （n=8 each）： shamoperated （sham）， normothermic （NT）， hypothermic1 hour （MH1）， hypothermic2 hours （MH2）， hypothermic4 hours （MH3）. Normothermic and shamoperated animals were kept at （37.0±0.2）℃ of body temperature. Animals in the hypothermic groups received immediately and rapid cooling after ICH and kept at （33.0±0.5）℃ of body temperature for 1， 2 and 4 hours respectively. Rats were sacrificed at 48 hours after cerebral hemor