白三烯在哮喘及慢咳中的应用.pptx

白三烯在哮喘及慢咳中的应用 主要内容 哮喘控制现状不容乐观 哮喘未控制的原因之一 ——没有全面抗炎 联合顺尔宁®，全面控制哮喘 顺尔宁®在CVA及UACS中的疗效 我国中-重度哮喘未控制率高达55% 1. Zhong N, et al. Ther Adv Respir Dis. 2016;10(6):507-517. 研究设计：一项横断面、观察性研究，于2012年11月至2013年6月在中国34个城市48家三级医院开展，共纳入4125名17-94岁的哮喘患者（不包括轻度哮喘和间歇性哮喘患者），患病时长至少3个月，过去12个月内曾出现哮喘症状或接受哮喘药物治疗。研究使用哮喘控制测试（ACT）评估哮喘控制状态，定义ACT评分≥20分为哮喘控制，≤19分为哮喘未控制；使用多元逻辑回归分析模型确定与哮喘未控制相关的风险因素。 中国一项横断面、观察性研究显示1： 55.1% (2271/4125) Ref 1, P 510, Col 2, Para 2, L1-4, P 512, Tab 1 哮喘未控制患者的生活质量明显下降 1. Zhong N, et al. Ther Adv Respir Dis. 2016;10(6):507-517. 中国一项横断面、观察性研究显示1： 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0.0 Mini AQLQ评分平均值 总分 症状 活动 情感 环境 4.1* 5.5 5.6 6.2 5.1 4.8 4.8* 3.7* 3.8* 4.0* *组间比较：P0.001 Ref 1, P 510, Col 2, Para 3, P 511, Col 1, Para 1, P 513, Fig 3 主要内容 哮喘控制现状不容乐观 哮喘未控制的原因之一 ——没有全面抗炎 联合顺尔宁®，全面控制哮喘 顺尔宁®在CVA及UACS中的疗效 气道炎症是导致哮喘症状的根本原因 气道炎症 症状 2. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2017. Available from: 运动 天气变化 Ref 2, P 14, Definition of asthma, and Para 1 under Description of asthma, L4-5 哮喘患者气道发生病理改变 5. Busse WW, Lemanske RF Jr. N Engl J Med. 2001;344(5):350-362. 无哮喘人群 轻度哮喘患者 气道上皮剥脱、炎症细胞浸润 上皮杯状细胞增生 基底膜增厚，基底膜下层出现胶原沉积 Ref 5, P 350, Col 2, Para 2, L7-11, P 351, Fig 1 白三烯是气道炎症中的重要介质 GINA 2017对半胱氨酰白三烯的描述 半胱氨酰白三烯主要由肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放，是哮喘重要的炎症介质之一，具有强大的致支气管收缩作用和促炎作用，也是唯一的一类被抑制后与肺功能和哮喘症状改善相关的炎症介质 6. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2017: Online Appendix. Available at: Ref 6, P 19, Box A3-3, Cysteinyl leukotrienes 白三烯通过与白三烯受体结合发挥作用 7. Drazen JM, et al. N Engl J Med. 1999;340(3):197-206. 白三烯的合成及其介导的气道反应 细胞核 细胞质 胞浆型磷脂酶A2 花生四烯酸 5-脂氧合酶激活蛋白 5-脂氧合酶 LTA4 核膜 LTC4合成酶 LTB4 环氧化物水解酶 细胞外间隙 BLT受体 跨膜转运蛋白 LTD4 LTC4 LTE4 CysLT1受体 细胞膜 趋化作用 气道 平滑肌收缩 嗜酸性粒细胞迁移 水肿 Ref 7, P 198, Fig 1, 删除了两个作用靶点 白三烯在气道炎症中的作用 8. Hay DWP, et al. Trends Pharmacol Sci 1995;16:304-309. 白三烯通过与白三烯受体结合，介导一系列气道反应 Ref 8, P 308, Fig 3 白三烯与其他炎症介质的相互作用 9. Peters-Golden M, Henderson WR Jr. N Engl J Med. 2007;357(18):1841-1854. 白三烯与细胞因子相互调节，放大炎症反应 白三烯 细胞因子 白三烯