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厚朴总酚固体分散体不同制备方法比较研究 　　[摘要]比较研究厚朴总酚固体分散体不同制备方法之间的差异。分别使用热熔挤出法、溶剂蒸发法、熔融冷却法制备厚朴总酚PlastoneS-630及HPC2种辅料固体分散体。采用DSC，X-射线衍射评价所制备固体分散体中药物的分散状态；通过FT-IR分析药物与辅料之间可能存在的连接方式；最后通过加速稳定性-溶出试验比较3种工艺的稳定性差异。DSC及X-射线衍射结果显示3种工艺制备的固体分散体中药物均能以无定形态存在；FT-IR结果也无法区别3种工艺间的差异；加速稳定性-溶出试验表明HPC所制备的固体分散体稳定性明显优于PlastoneS-630，同种辅料间热熔挤出技术制备的固体分散体稳定性要好于其他2种工艺。 　　[关键词]厚朴总酚；热熔挤出；溶剂蒸发；熔融冷却；工艺比较 　　固体分散体指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的一种固态物质，被认为是目前提高疏水性药物溶出度最有效的方法之一[1]。目前制备固体分散体最常用的方法有熔融冷却法（fusion-cooling，FC）、溶剂蒸发法（solventevaporationmethod，SE）、热熔挤出法（hotmeltextrusion，HME）等[2-4]。药物以无定型或微晶形态分散于载体中所表现出的药物溶出及稳定性均优于以原型药物存在物理混合物，因为药物与载体之间可能存在的特殊连接[5]。但由于固体分散体的物理化学不稳定性及工业生产的困难，目前也仅有少数固体分散体产品上市[6-7]。 　　热熔挤出技术又称熔融挤出技术，已广泛应用于提高难溶性药物的溶出，制备局部给药制剂及缓控释制剂等。与传统固体分散体制备技术相比，热熔挤出技术具有混合无死角、分散效果好、药物损失少；工艺简单，不使用有机溶剂，安全无污染；集多种单元操作于一体，节省空间，降低成本；连续化加工，高效率生产；通过PLC编程处理计算机可实现自动化控制，工艺重复性高等优点[8]。本文以厚朴总酚（totalphenolofmagnolia，TPM）为研究对象，分别采用热熔挤出技术、溶剂蒸发法、熔融冷却法制备固体分散体，以比较不同制备技术的差异。 　　1材料 　　美国Waterse2695型高效液相色谱仪；ThermoC18色谱柱（4.6mm×250mm，5μm）；ThermoProcess11热熔挤出机（美国赛默飞世尔公司）；LGJ-18S冷冻干燥机（北京松源华兴科技发展有限公司）；200F3型差示扫描量热仪（德国耐士科技有限公司）；D/max2500/PC阳极转靶X射线衍射仪（日本理学公司）；MPA傅立叶变换近红外光谱仪（布鲁克光谱仪器有限公司）；XP-61/100万天平（瑞士梅特勒-托利多公司）；ZRS-8GD智能溶出试验仪（天津市天大天发科技有限公司）；Climacell药物稳定性箱（德国MMM集团）；AnkeTGL-16C高速离心机（上海安亭科学仪器厂）；KQ-500DE型数控超声波清洗器。 　　厚朴总酚原料药（西安天本生物科技有限公司，其中和厚朴酚、厚朴酚质量分数分别为52.4%，43.8%）；和厚朴酚对照品（中国食品药品检定研究院，批号110730-201313，供含量测定用），厚朴酚对照品（中国食品药品检定研究院，批号110729-200412，供含量测定用）；共聚维酮S-630（PlasdoneS-630，美国亚什兰公司）、羟丙基纤维素（HPC，美国亚什兰公司），甲醇（色谱纯，江苏汉邦科技有限公司）；超纯水（自制）；其余试剂均为分析纯。 　　2方法 　　2.1供试品的制备 　　2.1.1物理混合物的制备按药物与载体质量比1∶6分别称取厚朴总酚原料药与载体PlasdoneS-630，HPC适量，混匀，过60目筛，即得各处方物理混合物，备用。 　　2.1.2固体分散体的制备方法1：热熔挤出法。设定ThermoProcess11挤出机机桶温度为120℃，螺杆转速75r?min-1，待温度达到设定值后，将物理混合物10g从物料口投入，物料经挤出后以条状挤出，收集挤出物于铝盘中，室温放置冷却至少12h，粉碎，过60目筛，置于干燥器室温保存备用。方法2：溶剂蒸发法。将物理混合物10g置于烧杯内，加入适量95%乙醇超声至溶解。将溶液在50℃下减压旋转蒸发至玻璃态，立即倒出置-20℃冰箱中固化12h，然后转移至冷冻干燥机中干燥24h至泡沫状，取出粉碎过60目筛，置于干燥器室温保存备用。方法3：熔融法冷却法。不锈钢板置于电炉上，加热至120℃，将物理混合物10g投料于钢板上，待熔融后，充分搅拌混合，混合均匀后室温冷却12h，粉碎，过60目筛，置于干燥器室温保存备用。 　　2.2固体分散体物相鉴别 　　2.2.1示差扫描量热分析（DSC）以空白铝坩埚为参比物，另一