基于TRIZ原理灭活疫苗中抗原空间表位创新应用.docVIP

基于TRIZ原理灭活疫苗中抗原空间表位创新应用 　　摘 要：TRIZ是技术和产品创新一种重要方法，已在农机装备、农业金融、农产品加工等农业领域成功的进行了应用，但兽医领域尚未尝试。本研究基于TRIZ原理，应用系统分析、三轴分析和矛盾分析对灭活疫苗生产过程中病原蛋白质的破坏问题进行了剖析，创新性提出了利用抗原空间表位建立灭活疫苗安全性检验的新方法，反向指示疫苗是否安全的新思路。研究结果证实，TRIZ理论完全可以在兽医领域中应用，能够为技术难题提供新思路和方案。 　　关键词：TRIZ原理；灭活疫苗；抗原空间表位 　　引言 　　灭活疫苗是我国目前制备工艺成熟、使用广泛、安全有效的疫苗，它以病原为基本物质，与灭活剂充分作用后加入佐剂制成，一方面因病原抗原表位的存在可以刺激机体产生抗体达到清除病原的目的，另一方面因病原的核酸与蛋白完全失活保证了使用与环境的安全，所以被广泛应用于多种疾病的预防。在病原确定的情况下，灭活疫苗制备的关键步骤是灭活，只有完全灭活的安全疫苗才能进行应用。但灭活的过程中破坏了病原蛋白的活性，致使疫苗产生的效力有所损失，同时蛋白活性作用无从体现。所以，在灭活疫苗生产中如何避免蛋白构象的破坏和实现蛋白的创新利用，本研究尝试利用TRIZ进行探索。 　　TRIZ理论全称为“发明问题解决理论”，是一种指导创新的方法论[1]。TRIZ理论产生于工程技术领域，主要解决泛制造业的技术难题。但随着理论的发展和逐步完善，逐步向企业管理、政治、教育、服务的非技术领域延伸。近年来，在科技部等四部委的倡导下，TRIZ理论在农业领域也迅速铺开，已在农机、农业金融、农产品加工等领域进行了尝试，为诸多技术难题的攻关提供了方案或者思路。对于TRIZ理论能否在兽医领域应用，文章将首先在灭活疫苗抗原空间表位的应用上进行尝试，探索全新高效的利用方案。 　　1 TRIZ理论简介 　　TRIZ理论是前苏联科学家阿奇舒勒[2]在研究了大量的专利后发现不同的发明在使用了相同的原理和解决方法，并且产品和技术系统是按照一定规律去发展的，在此基础上他创立了TRIZ理论。TRIZ理论有几个最重要的组成部分[3]――技术系统、资源、矛盾，这也是解决问题流程中的基础部分。技术系统是TRIZ提出问题时所选择的对象，系统可大可小，任何系统又包括一个或多个子系统，在系统之外则是超系统；系统确定分析后需要进行资源分析，系统资源可分为自然、时间、空间、系统、物质、能量场、信息和功能八类；矛盾是一个系统存在的难以解决问题的根源，可分为技术矛盾和物理矛盾。 　　在问题定义和转化为TRIZ工程问题后，TRIZ提供了三种重要方法和工具[4]：一是创新原理，用于消除技术矛盾，共40条，并形成矩阵。当问题确认为技术矛盾后，可根据矛盾选择工程参数，然后找到创新原理来消除矛盾。二是分离原理，当矛盾为物理矛盾时，采用分离原理来解决，主要有从时间、空间上分离，部分与整体分离等方法。三是物场模型，一个功能必须同时具有三个基本元件才能存在，三者分别为两种物质和物质间相互作用的场。物场模型可以用来发现系统中的结构化问题，解法为76种标准解。（见图1） 　　2 问题提出与TRIZ模型分析 　　2.1 问题的定义和分析 　　TRIZ对于问题的解决是从系统的确定开始的。上文提到系统的选择可大可小，但范围的选择至关重要，如系统选择过小，则系统内子系统过少或者没有，相互之间的关系和功能缺乏，造成解决方法过少；如系统选择过大，则系统内子系统过多而超系统少，内部关系复杂难以完整分析。在本研究中选择灭活疫苗为技术系统，组建组件模型和确定功能关系，如下图所示。 　　其中灭活剂为超系统组件，疫苗为作用对象。在该组件系统中，定义存在问题的功能关系有两个，即“灭活剂-破坏-有害”和“佐剂-包裹-不足”。佐剂的内容较为复杂，做另文发表，这里针对“灭活剂-破坏-有害”这一问题进行解决方案的探索。 　　问题定义和系统分析后进行三轴分析。三轴分析是从因果轴、操作轴和资源轴出发，分析当前技术问题的根本原因和解题资源，达到以最低成本解决问题的目的。针对灭活剂的破坏作用，首先进行因果分析。目前疫苗生产中广泛应用的灭活剂是甲醛，在灭活过程中，主要是灭活病原的蛋白质及包裹在内的核酸。灭活进行时，甲醛首先作用于核酸，与腺嘌呤、鸟嘌呤和胞嘧啶等含有胺基的碱基结合而使病毒核酸变性。当甲醛继续作用，就与蛋白质的胺基结合，形成羟甲基衍生物或二羟甲基衍生物，而后再与酰胺发生交联反应，致使蛋白质变性，并阻止核酸的逸出。所以，甲醛灭活蛋白发生在核酸灭活之后，蛋白质变性才能保证疫苗的完全灭活。蛋白质由氨基酸组成，能够激活免疫系统的氨基酸称为抗原表位（抗原决定簇），表位依据形态又可分为线性表位和构象（空间）表位。空间表位因其存在的位置和构象，