Th17细胞相关细胞因子与系统性红斑狼疮的发病机制分析-流行病与卫生统计学专业论文.docx

安徽医科大学博士学位论文 安徽医科大学博士学位论文 PAGE PAGE 5 表达水平与 SLE 疾病活动指数（SLEDAI）之间的关系 SLE 患者血清 IL-17、IL-21、IL-22、IL-23 水平与 SLEDAI 均无显著性关联 （P0.05）。 （3）SLE 患者血清 Th17 相关细胞因子与临床与实验室检查指标的关联 SLE 患者血清 IL-21 水平与患者的贫血存在显著关联，存在贫血的患者血清 IL-21 水平显著降低（P=0.03）；SLE 患者血清 IL-22 水平与血尿存在显著关联， 在有血尿的患者中血清 IL-22 水平显著降低（P=0.05）；SLE 患者血清 IL-23 水平 与 IgG 升高之间存在显著关联，在 IgG 升高的患者中血清 IL-23 水平显著升高 （P=0.03）。未发现血清 IL-17 水平与 SLE 患者的临床和实验室特征之间存在关 联。 （4）SLE 患者血清 Th17 细胞因子水平之间的关联 血清 IL-17 与 IL-23 呈显著相关（r=0.461，P0.001）；血清 IL-21 与 IL-23 之间呈显著相关（r=0.320，P=0.015）；其他细胞因子之间未发现显著相关。 （5）SLE 患者和正常对照之间，SLE 合并肾炎患者和未合并肾炎患者之间 Th17 通路相关细胞因子与趋化因子 mRNA 表达水平比较 与正常对照相比，SLE 患者 CCL2, CXCL1, ICAM1, IL10, IL21, IL5, IL8, ISG20, JAK2, MMP9, SOCS3 的 mRNA 表达水平显著上调，CD28, CD4, CD40LG, S1PR1, IL17RE, IL23R, RORC 的 mRNA 表达水平显著下调；与 SLE 非肾炎患者 相比，SLE 合并肾炎患者 JAK2 的的 mRNA 表达水平显著下调。 结论 SLE患者存在Th17通路相关因子血清水平表达异常以及mRNA水平表达异 常，表明Th17通路调节异常可能在SLE的发病中起重要作用，进一步证实了我们 前期提出的观点——Th17可能作为SLE的一个潜在治疗靶点。 关键词 系统性红斑狼疮 Th17 狼疮肾炎 细胞因子 Study on the role of Th17 related cytokines in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus Abstract Backgroud Systemic lupus erythematosus (SLE) is a prototypic systemic autoimmune disease characterized by a diverse array of autoantibody production, complement activation and immune complex deposition, causing tissue and organ damage. The etiology and pathogenetic mechanisms of SLE have not been clearly elucidated. At present, there is no cure for SLE and treatment is aimed at controlling symptoms; despite this, exploration into the disease mechanisms might lead to the development of improved therapeutic approaches. Abnormal T helper (Th) cell cytokines have been shown to be involved in the pathogenesis of SLE and other autoimmune diseases. Activated autoreactive Th cells provide aid to autoreactive B cells to differentiate and produce pathogenic autoantibodies. Both autoantibody-containing immune complexes and direct effects of inflammatory Th cells promote tissue injury and organ damage. Models of human autoimmune disease, including