TCR及IgH基因重排在T淋巴细胞浸润亲表皮疾病诊断中意义-病理学与病理生理学专业论文.docxVIP

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TCR及IgH基因重排在T淋巴细胞浸润亲表皮疾病诊断中意义-病理学与病理生理学专业论文

学位论文独创性声明 本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除 文中已经注明引用的内容外 ,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究 做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确的说明并表示谢意。 研究生签名: 时间:2010 年 5 月 29 日 学位论文版权授权书 本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主 管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于赢利目的的少量复制并允许论 文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据进行检索。有权将学位论文的标题 和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。 研究生签名: 时间:2010 年 5 月 29 日 导师 签名: 时间:2010 年 5 月 29 日 TCR TCR 和 IgH 基因重排在 T 淋巴细胞浸润亲表皮疾病诊断中的意义 PAGE PAGE 10 前 言 (Introduction) 亲表皮现象是真皮内浸润细胞往往侵入表皮甚至毛囊上皮,侵入表皮的单一核细 胞,周围有晕,并有聚集形成 Pautrier 微脓肿的趋势。表现为亲表皮性的疾病大多数都 是 T 淋巴细胞的,只有少数表达 B 淋巴细胞。T 淋巴细胞浸润的亲表皮性疾病包括蕈样 肉芽肿(Mycosis fungoides,MF)、急性痘疮样糠疹、类银屑病、扁平苔癣样糠疹等。 这种现象与一般湿疹、皮炎所见的细胞外移不同,后者往往伴有海绵水肿,细胞多为中 性粒细胞、淋巴细胞混在一起,而蕈样肉芽肿则无明显水肿,全部为单一核细胞[1-1]。 蕈样肉芽肿是一种原发低度恶性的最常见的皮肤 T 细胞淋巴瘤,多发生于老年、男 性稍多,据研究蕈样肉芽肿可能与遗传因素、感染因素或化学物品及环境因素均有关系。 根据组织学特征将其划分为红斑期、浸润期和肿瘤期,该病发展呈慢性进行性,初期为多 形态的红斑和浸润性损害,以后发展成肿瘤,晚期可累及淋巴结和内脏[1-2]。副银屑病是一 组原因不明的红斑、丘疹、浸润、鳞屑性皮肤病。其临床分型为点滴型、斑块型、苔癣 样型及痘疮样型。副银屑病是一组原因不明、症状不明显、皮损各异、病程慢性、对治 疗抵抗的皮肤病。在临床上可分为小斑块型副银屑病、大斑块型副银屑病、急性痘疮样 苔癣样糠疹和慢性苔癣样糠疹[1-3]。临床及组织病理变化主要应与蕈样肉芽肿相鉴别。 大斑块型副银屑病可演变为蕈样肉芽肿早有报道。近年来,有的人认为部分小斑块型副 银屑病(点滴状、指状皮病)也是 MF 的早期表现[2] 。早期 MF 在临床上可以模仿很多 皮肤病的皮损如副银屑病、湿疹等,临床上不容易鉴别。而在组织病理学表现上副银屑 病等也可表现为亲表皮现象,故从诊断及鉴别诊断上有时容易混淆。 T细胞抗原受体(TCR)基因重排技术检测皮肤T细胞淋巴瘤大多采用聚合酶链反 应。TCR分为αβ和γδ两类,TCR不同多肽链可变区基因的重排可有V-J、V-D-J或V-D-D-J 等几种方式。编码人β链的基因由 V、D、J和C基因片段编码;编码γ链的基因由V、J、 C基因片段编码。TCR的特异性由β链的VDJ和γ链的VJ基因片段决定,这些基因在T细胞 分化发育的早期经历基因重排,进而转录翻译出相应的肽链,故两条链基因重排后可形 成千万种不同特异性的TCR分子,可识别环境中多种多样的抗原[3]。人类B淋巴细胞在 发育至前B细胞阶段时,重组酶有选择地将分隔在配系基因染色体上的可变区(V) 、多样 区(D区)和结合区(J )及恒定区(C)基因连接起来,V、D、J经历特征性和有序性的重排,表 现为先重链后轻链,重链中先D-J,后V-DJ ,轻链中先κ后λ。由于V-D-J基因是多拷贝的,其 间又有随机碱基插入V-D、D-J之间,因此所形成的V-N-D-N-J序列数以百万计,但对于每 个B淋巴细胞来说序列却是独特的,B-NHL是由已完成IgH重排的B细胞恶变来的,所以 IgH重排可作为检测B-NHL的分子标志。IgH基因克隆性重排通常被认为是T、B淋巴细 胞的特异性标志[4]。PCR技术是近年来分子生物学技术的典范,已被广泛地用于分子病 理学的各个领域。通常T细胞DNA片段的不同组合, 呈现出高度多样的重排形式, 表现 为受体基因重排的多克隆性。若T细胞在其抗原受体基因重排的某一个阶段产生单克隆 性增生, 即可能导致恶性增生性疾病(如恶性淋巴瘤或淋巴细胞性白血病)[5]。检索国内 外近20年的相关文献报告显示TCR-γ基因重排对蕈样肉芽肿和可疑蕈样肉芽肿都有协 助诊断的作用。TCR基因重排无论是检测β或是γ基因的重排在诊断皮肤T细胞淋巴瘤特 别是蕈样肉芽肿中都具有重大的价值。淋巴细胞恶性增殖的主要特点是克隆性增殖,在 T细

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