TRPC参与心肌APD频率依赖性及抗心律失常药物对TRPC表达的影响-心血管药理专业论文.docxVIP

华中科技大学硕士学位论文 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 PAGE PAGE 1 缩略词表 英文缩写 英文全称 中文名称 Nef neferine 甲基莲心碱 AM amiodarone 胺碘酮 Qd quinidine 奎尼丁 AP action potential 动作电位 APD action potential duration 动作电位时程 APD50 fifty percent repolarization of action potential duration APD90 ninety percent repolarization of action potential duration Ikr rapid activating delayed rectifier potassium current Iks slow activating delayed rectifier potassium current 动作电位复极至 50%的时程 动作电位复极至 90%的时程 快速激活延迟整流钾电流 缓慢激活延迟整流钾电流 NCX Na+/Ca2+ exchanger 钠钙交换体 TRPC Transient receptor potential canonnical 经典瞬时受体电位通道 Tdps Torsade de Pointes 尖端扭转型室性心动过速 SAC stretch-activated channels 牵张激活通道 ROC receptor-operated calcium channel 受体操纵性钙通道 SOC store-operated calcium channel 钙库操纵性钙通道 LGCC 1igand-gated calcium channel 配体门控性钙通道 TRPC 参与心肌 APD 频率依赖性及抗心律失常 药物对 TRPC 表达的影响 中文摘要 经典瞬时受体电位通道（transient receptor potential canonical, TRPC）包括七 个家族成员 TRPC1-7，是一类钙通透的非选择性阳离子通道，它们与心血管系统 疾病关系密切，在心律失常、窦房传导阻滞、心肌肥厚、心肌病及心力衰竭中发 挥作用。本实验旨在研究 TRPC 家族是否参与 APD 频率依赖性及抗心律失常药 物对 TRPC 蛋白表达的影响。 第一部分 TRPC 参与豚鼠心室乳头肌 APD 频率依赖性 目的： 观察不同频率刺激下豚鼠右心室乳头肌动作电位 APD 的变化是否存在频 率依赖性，并测定不同刺激频率下 TRPC 蛋白表达量是否变化。 方法： 采用标准微电极细胞内跨膜动作电位记录技术，记录不同刺激频率（0.2Hz、 0.5Hz、1Hz、2Hz、3Hz、4Hz、4.5Hz、5Hz）下，乳头肌 APD 的变化情况。运 用 Western blot 的方法，测定 1Hz、3Hz、4.5Hz 频率下乳头肌标本内 TRPC 蛋白 表达量。 结果： 1.在刺激频率为 0.2Hz、0.5Hz、1Hz、2Hz、3Hz、4Hz、4.5Hz、5Hz 的情 况下，随着刺激频率的增加，乳头肌跨膜动作电位 APD 逐渐缩短，呈现明显的 频率依赖性。 2.与 1Hz 组相比，3Hz 刺激下豚鼠右心室乳头肌动作电位复极至 50%、90% 的时程（APD50、APD90）分别缩短(40.1 ± 8.2)%、(33.7 ± 6.3)%；4.5Hz 刺激下 华中科技大学硕士学位论文 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 豚鼠右心室乳头肌动作电位复极至 50%、90%的时程（APD50、APD90）分别缩 短(47.2 ± 9.5)%、(44.1 ± 7.3)%。 3.与 1Hz 组相比，3Hz 组和 4.5Hz 组乳头肌 TRPC1、TRPC3、TRPC6 表达 量均有显著下降，并表现出相应的频率依赖性特点，即随着刺激频率的增大， TRPC1、3、6 的表达量递减。 小结： 再次证实豚鼠心室乳头肌心肌细胞动作电位时程存在频率依赖性特征。本实 验发现，随刺激频率的增加，除心肌动作电位时程缩短外，同时，TRPC 蛋白表 达量也随之改变，提示 TRPC 参与心肌 APD 频率依赖性。 第二部分 抗心律失常药物对 TRPC 蛋白表达量的影响 目的： 观察不同种类抗心律失常药物作用的频率依赖性方式（特点），并观察抗心 律失常药物对 TRPC 蛋白表达量是否影响。 方法： 采用标准微电极细胞内跨膜动作电位记录技术，记录 Nef、AM、Qd 给药 前后对乳头肌动作电位复极至 50%、90%的时程（APD50、APD90）的影响。采 用 Western blot 的方法测定不同给药