不同剂量阿仑膦酸钠或钙尔奇单用与联合对骨质疏松大鼠疗效比较-外科学(骨科)专业论文.docxVIP

贵阳医学院 贵阳医学院 2012 届硕士学位论文 PAGE PAGE 2 不同剂量阿仑膦酸钠或钙尔奇单用与联合对骨质疏松大鼠 疗效比较 专业；外科学 姓名；燕益锋 导师；周玉坤教授 摘 要 目的： 研究比较骨质疏松症发生后不同剂量阿仑膦酸钠或钙尔奇单用与联合 对骨质疏松治疗疗效情况和不良反应。为临床预防和治疗骨质疏松症提供用 药依据。 方法:应用维甲酸灌胃制作成大鼠骨质疏松模型，不同剂量阿仑膦酸钠或钙尔 奇单用与联合治疗大鼠骨质疏松，比较不同用药组大鼠的一般情况，血膦， 血钙，碱性膦酸酶和骨密度变化。并观察不同剂量药物组大鼠出现的不良反 应。 结果；阿仑膦酸钠或钙尔奇单用与联合用药均可提高大鼠的骨密度和血膦水 平，升高的血钙和碱性膦酸酶均降低。联合用药优于单独用药，高剂量优于 中低剂量，中剂量优于低剂量，单用药阿仑酸钠优于钙尔奇。高剂量出现药 物不良反应。 结论；阿仑膦酸钠治疗骨质疏松作用明显，钙尔奇是骨质疏松的基础辅助药 物，对骨质疏松治疗作用有限。发生骨质疏松后采取联合用药，采用中等剂 量即标准剂量。 关键词； 骨质疏松症 大鼠 维甲酸 阿仑膦酸钠 钙尔奇 前 言 骨质疏松症（osteoporosis,OP) 是一种以骨量低下，骨微结构损坏导致骨 脆性增加，易发生骨折为特征的全身性疾病。人的骨量在约30岁时达峰值。以后 随着年龄增长逐渐减少，当T值降低1-2.5个标准差称为骨量低下(即骨量减少)， 降低程度等于或大于2.5个标准差即诊断为骨质疏松症。骨质疏松症可以发生在 不同年龄组和不同性别的患者，但其多发生于绝经后妇女和老年男性。骨质疏松 的危险因素包括1固有因素；人种(白种人和黄种人患骨质疏松的概率高于黑人) ﹑老龄﹑女性绝经﹑母系家族史。2非固有因素；低体重﹑性腺功能低下﹑吸烟 ﹑过度饮酒﹑饮过多咖啡﹑体力活动较少﹑制动﹑饮食中营养缺乏﹑维生素缺 乏﹑有影响骨代谢的疾病或应用影响骨代谢的药物。骨质疏松症是一种退行性疾 病，随着年龄增长，发生骨质疏松症的危害逐渐增加。骨质疏松症早期没有任何 临床症状，它的悄悄发生人们很少重视，但是骨量确一直在无声无息中缓慢地流 失，所以骨质疏松症在医学界被称为“静悄悄的流行病”。当骨量流失达到一定 程度时，它的危害就显现出来。首要表现就是“腰酸背痛”，但是往往人们会误 认为这种疼痛是由负重导致的腰肌受伤等。若得不到及时有效的治疗，骨质疏松 症将进一步加剧，就可能导致骨骼受力不均，或骨质脆弱、机体产生修复性反应 而形成骨赘。骨质疏松症最典型临床表现是疼痛﹑脊柱变形和发生脆性骨折。但 骨质疏松患者最常见的和最严重的并发症是骨质疏松骨折即脆性骨折，它的特点 一是难以预防。二是骨折后行内固定术时在术中或术后易出现内固定物松动或滑 脱，出现骨折不愈合或延期愈合现象。因此骨质疏松症已引起了绝大部分人们的 重视。目前治疗骨质疏松的药物很多，其作用机制一般是拟制骨吸收为主或以促 进骨吸收为主。也有一些多重作用机制的药物。临床上主要药物有维生素D﹑降 钙素﹑雌激素﹑双膦酸盐类﹑甲状旁腺激素﹑锶盐﹑ 氟化物﹑ 雄激素等药物。 其中阿仑膦酸钠和钙尔奇是两种最常用药。阿仑膦酸钠是一种双膦酸盐类抗骨质 疏松药物。钙尔奇是一种无机盐钙剂。这两种药物一般都是单独用来预防或治疗 骨质疏松症。是否联合用药较单用药效果好？是否增加剂量能产生更好的临床效 果？增加剂量后是否会出现药物不良反应？本实验研究比较骨质疏松症发生后 不同剂量阿仑膦酸钠或钙尔奇单用与联合对骨质疏松治疗疗效情况和药物不良 反应。 1 材料和方法 1.1 动物: SD 大鼠，购自贵阳医学院学实验动物中心，雄性。3 月龄，平均 体质量为(220±18)g，饲养条件一致，室温为 18℃±2℃，湿度为(58±12)％。 1.2 材料: 试剂和药品：维甲酸(retinoic acid，RA)，批号： 山东良福制药有限公司)研磨成细粉后、加蒸馏水配成4％的混悬液，40℃避光保 存。阿拉伯胶 (分析纯，批号：78-10-30，上海化学试剂采购供应站试剂厂，英 国进口分装。)，用蒸馏水配成6.25?混悬液。阿仑膦酸钠(杭州默沙东制药有限 公司，70mg，批号：110290)，研磨成细粉后用5％的阿拉伯胶配制成混悬液，4℃ 保存。钙尔奇(惠氏制药有限公司，批号：1109287)。研磨成细粉后用10％的阿 拉伯胶配制成混悬液。 1．3 仪器 :骨密度仪(通用电气医疗系统,型号；prodigy)。显微镜(奥林巴 斯 OLYMPUS cx31),切片机(上海徕卡仪器有限公司，型号；LEICARM2016 )， 离 心机(长沙骏逸实验仪器有限公司，型号；KA3300 台式高速 ) ，