对比剂肾病中肾小管功能损伤生物标志物研究现状.docVIP

对比剂肾病中肾小管功能损伤生物标志物研究现状 　　[摘要] 随着介入技术的发展，对比剂在临床上被广泛应用，对比剂肾病（CIN）的发生率呈现上升趋势。早期检测到应用对比剂后肾小管功能的改变对预防及治疗CIN具有重要意义。近年来，许多敏感性好、特异性高的肾小管损伤标志物已在实验研究和临床观察中得到了验证。现就近年来关于CIN早期诊断肾小管功能损伤的生物标志物的研究进展进行综述。 　　[关键词] 对比剂肾病；肾小管损伤；生物标志物；早期诊断 　　[中图分类号] R692.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）04（b）-0016-04 　　[Abstract] With the development of interventional technique，contrast agents are widely used in clinical practice，and incidence rate of contrast-induced nephropathy （CIN） is on the rise.Early detection of functional change of renal tubule after using contrast agents plays a important significance on prevention and treatment of CIN.In recent years，many biomarkers of renal tubular damage with good sensitivity and high specificity have been testified in experimental research and clinical observation.The research progress of functional damage of biomarkers on renal tubule on early diagnosis of CIN in recent years is going to be reviewed. 　　[Key words] Contrast-induced nephropathy；Renal tubular damage；Biomarker；Early diagnosis 　　随着医学影像技术的快速发展，对比剂在冠状动脉粥样硬化性心脏病介入诊疗术中得到了广泛应用，但是其导致的对比剂肾病（contrast-induced nephropathy，CIN）也成为低灌注性急性肾损伤、药物性急性肾损伤后获得性急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）常见原因的第三位[1]，且其发生与冠心病介入患者长期的不良事件密切相关[2]。CIN临床危害很大，不仅能够延长患者的住院时间，增加医疗费用，还可造成不可逆性肾功能衰竭，甚至导致患者的死亡风险显著增加[3]。然而其发病多无明显的临床特征及体征，因此很容易被临床医师忽视。 　　目前，国际上对CIN的定义主要是采用欧洲泌尿生殖放射协会对比剂安全委员会在2011发布的对比剂应用新指南中定义的标准，即在除外其他原因的情况下，血管内注射对比剂3 d之内血清肌酐值较基础值升高25%或增加44 μmol/L[4]。而2012年《改善全球肾脏病预后指南》将对比剂引发的急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）定义为在应用对比剂48 h以内血清肌酐值较基础值增加26.5 μmol/L或升高至基线值的1.5倍以上（当基线已知或推测该项改变发生在过去1周以内）或尿量0.5 ml/（kg?h）持续6 h以上[5]。 　　CIN的发生机制较为复杂，目前认为是多种机制协调所致，可能与对比剂的直接或间接作用有关[6]，具体如下。①对比剂具有直接肾毒性：注射对比剂后可直接引起肾细胞的毒性反应，表现为肾脏近曲小管细胞和皮质内带细胞质空泡化及溶酶体变化，抗氧化酶和超氧化物歧化酶活性降低及脂质过氧化反应标记物丙二醛水平上升；②对比剂的渗透压作用：高于血浆渗透压5～8倍的离子型对比剂可导致肾脏血管收缩，血管内皮损伤，红细胞变形及血流动力学的改变，而全身血管扩张、体液平衡失调可引起间接的肾小管毒性作用；③对比剂黏度的作用：血管内血流阻力与黏度成正比，高黏度的对比剂使血液中红细胞聚集、变形能力差，同时增加了肾小管内液体的黏度，使液体流动阻力增大而滞留于肾小管内，导致肾小管损伤、肾小球囊内压增高、肾间质水肿，进而使肾髓质血流量减少，延长管-球反馈，导致血清肌酐水平增高。 　　传统意义上的血清肌酐主要用于评价肾小球滤过功能，然而其水平受很多因素如体重、年龄、性