中国人群骨表型的相关分析及白介素6il-6基因与骨表型关系的研究-correlation analysis of bone phenotype in chinese population and study on the relationship between interleukin 6il - 6 gene and bone phenotype.docxVIP

中文摘要 中文摘要 骨质疏松症已经成为世界范围的重要健康问题。骨矿含量 (Bone mineral content ， BMC) 、骨密度(Bone mineral density ， BMD) 和骨大小 CBone size) 是骨质疏松症研究的三个重要替代表型，大量的遗传学研究都 集中在寻找与 BMC 和 BMD 变异相关的基因，然而鉴定与骨大小变异相关基因的 研究却很少。自介素 6 (Interleukin-6 ，IL一6) 是参与破骨细胞的分化及功能 的一种多效细胞因子。本研究的目的有两个方面:一方面，通过双变量方差成 分分解分析法估计中国核心家庭中 BMD，BMC 和骨大小之间的遗传 (ρ0) 、环 境 (PE)以及表型相关 (ρp): 另一方面，利用数量性状传递不平衡检测 (QTDT) 法检测 IL一6 基因 CCA) n 位点与 BMD 和骨大小的关联和连锁。本研究所有的 研究样本均来自 401 个中国核心家庭。腰椎和髓部的 BMC(g) 、BMD(g/cm) 和骨 大小 (cm ) 均采用现能 X 射线骨密度仪 (Dual-energy X-ray Absorptiometry ， DXA) 测量得到。 IL-6 基因 (CA) n 位点的基因型用 PE377 测序仪及相关软件得 到。结果显示，除了髓部 BMD 和骨大小的 PE 不显著(p = o. 361) 外， BMD、BMC 和骨大小间的 PE 、Pa 和 PP 均显著。同一部位 BMD 和 BMC 的变异大部分由共同 的遗传和环境因子决定。 BMD 和 BMC 之间的环境、遗传和表型相关系数在腰椎 分别为 0.872、0.928 和 0.897 ，髓部分别为0.745 、O. 775 和 O. 752 。腰椎BMD 和 BMC 遗传变异的 86. 1%和髓部 BMD 和 BMC 遗传变异的 60%是由共同的遗传因 素引起的。然而引起同一部位 BMD 和骨大小变异的共同的遗传和环境因素非常 少。共同的遗传因素仅能解释腰椎 BMD 和骨大小变异的 14.5%以及髓部 BMD 和 骨大小变异的 4.2%; 此外，冉、 ρG 和 ρp 在腰椎和髓部有位点特异性，特别是 中文摘要 中文摘要 BMD 和骨大小之间。比如阻，腰椎 BMD 和骨大小间存在显著的自 (p= 0.001)， 但在髓部则不然 (p= O. 361) 。上述结果表明骨大小应与BMD 同时作为独立的 骨质疏松症的替代表型进行研究:在寻找造成 BMD (或BMC) 和骨大小变异的 潜在遗传和环境因素时，应同时针对不同骨髓位点进行研究。因此，我们采用 BMD 和骨大小作为研究表型对 398 个核心家庭进行 IL-6 基因 (CA)n微E星多态 位点的关联和连锁研究。我们发现 IL-6 基因的 (CA)等位基因与整个销部、 股骨颈以及转子间区 BMD 之间， (CA)?等位基因与腰椎 BMD 之间均存在显著 的家庭内关联。 IL-6 基因 (CA)位点与腰椎 BMD 之间存在显著的连锁 (p == O. 001)和显著的关联模型下的连锁。没有检测到骨大小与 IL-6 基因 (CA) 之间存在显著的关联或连锁。我们的结果表明 IL-6 基因可能为 BMD 变异相关 联的候选基因，但不是与骨大小变异相关联的候选基因。 关键词:骨表型:遗传相关;环境相关:表型相关; IL-6 基因:数量性状传 递不平衡检测 (QTDT) Il ADSTRACT ADSTRACT ABSTRACT Osteoporosis is becoming On8 of th巳 olajor public health pyobleffis throughout th日 Wúdd. Bone mineral content (BMC) ，bon 日 mi ne1al dens i t y (BMD) ， Emd bone s i ze are three importan t su1rogate phenotypes for osteopcrosis. A majority of genetic studi 巳s on osteoporosis focus on BMD， only a few studi巳s cmployed bone size as sur1ogilte ph曰!1otype. Interleukin-6 (IL-6) is a pleiotropic cytokine t !Jat is involved in osteoclast differentìation and functiol1. The p1esent study has tw