中介素对nfkappab表达及心肌梗死后心室重构的影响-effects of mediators on nfkappab expression and ventricular remodeling after myocardial infarction.docxVIP
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中介素对nfkappab表达及心肌梗死后心室重构的影响-effects of mediators on nfkappab expression and ventricular remodeling after myocardial infarction
宁夏医科大学学位论文独创性声明
本人郑重声明:所呈交的学位论文,是个人在导师的指导下,独立进行 研究工作所取得的成果,无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用 的内容外,本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。 对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明并致 谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。
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年 月 日 年 月 日
宁夏医科大
宁夏医科大学硕士研究生学位论文
摘要
一
一
中介素对 NF-kappaB 表达及心肌梗死后心室重构的影响
摘 要
研究背景和目的 随着社会经济的发展和水平的提高,社会竞争的日渐增强,以冠心病为代表的心脑
血管疾病严重的威胁着人民的健康和生活质量。随着医学的不断发展,近30年来,虽 然心血管疾病的死亡率有所下降,但仍然是多数国家45岁以上人群的第一死因。因此, 能否解决冠心病这一难题,是摆在医护人员面前最大的挑战。
心肌梗死是冠心病中危害最重的类型,发病早期致死率极高,而心梗后发生的心室 重构,是心力衰竭的重要决定因素。心肌梗死后心室重构是指心肌梗死后所产生的心室 形态、大小和功能状态的改变,是临床上常见的慢性进行性病理生理过程。心室重构使 心室扩张、心肌肥厚、心功能恶化,是心力衰竭的特征。由于社会老龄化等原因,心力 衰竭的发病率、病死率居高不下,严重危害人民的健康,因而,关于心力衰竭的防治极 其对其发病机制的探讨,成为当今医学研究的热点。当今医学观点认为:引起心室重构 的主要因素有:1、神经内分泌-细胞因子系统的激活;2、心肌梗死后局部和全身炎 症反应;3、心肌间质重塑,即心肌间质纤维胶原合成和降解之间的动态平衡的破坏。 炎症反应在心血管疾病发生、发展中的作用越来越受到人们重视。在心肌严重缺血性损 伤(如心肌梗死)中,伴随的炎症反应更是参与了心肌损伤、愈合、纤维化以及心功能损 害的全过程。研究表明,核转录因子(nuclear factor kappa B、NF-κB)是目前研究 的热点。本项目将利用中介素(intermedin IMD)阻断 IκK/IκB/NF-κB 信号通路,抑 制心室重构这一方面进行研究,为急性心肌梗死治疗上带来新的科学依据。
方法:
1、 结扎左冠状动脉前降支复制大鼠心肌梗死模型。
2、 正常组、假手术组、心梗组及中介素干预组。
3、Western blot 检测 IκB、NF-κB 蛋白表达,荧光定量 PCR 技术检测白介素-1、
二
二
肿瘤坏死因子-α的 mRNA 表达。
4、利用心脏彩超评估术后 28 天后大鼠心脏结构变化。 结果:
1、 心梗组、干预组较假手术组、正常组 NF-κB 表达增加,IκB 表达减少;干预组 较心梗组 NF-κB 减少,IκB 表达增加。
2、 心肌梗死组、中介素干预组较假手术组、正常组 TNF-α、IL-1βmRNA 均有较 为明显的表达;干预组较心梗组 TNF-α、IL-1βmRNA 减少。
3、 心肌梗死组、干预组较假手术组、正常组心室重构明显,且心梗组较干预组大 鼠心室重构明显。
结论:
中介素可以抑制抑制 IKK 激活来阻止 IκB 磷酸化从而间接抑制 NF-κB 信号通 路激活,从而抑制 NF-κB 信号通路介导的炎症因子的激活,减轻心肌梗死后心肌 损伤,IMD 是一种新的降钙素基因相关肽超家族成员;在心血管系统中,IMD 具有与降钙 素基因相关肽和肾上腺髓质素相似甚至更强的舒张血管、降低血压等生物学效应[3]。目前 最新研究发现,中介素(intermedin IMD)是 NF-KB 抑制蛋白(NF-кB inhibitor,IкB) 磷酸化抑制剂,它可以通过抑制 IKK 激活来阻止 IKB 磷酸化从而间接抑制 NF-KB 信号通
路激活 4]。
研究表明,心室重构的本质,是一种强烈的炎症反应过程。NF-KB 是核因子中最重要 的一组蛋白质,NF-κB 能在转录水平上激活各种炎症细胞因子,而某些细胞因子(如 TNF- α)又可再进一步激活 NF-κB,如此循环,产生级联放大作用。在心室重构的过程中,各 种炎症因子起到了非常重要的作用,它们利用 NF-κB 通路作为其激活、产生
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