中介素对nfkappab表达及心肌梗死后心室重构的影响-effects of mediators on nfkappab expression and ventricular remodeling after myocardial infarction.docxVIP

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中介素对nfkappab表达及心肌梗死后心室重构的影响-effects of mediators on nfkappab expression and ventricular remodeling after myocardial infarction

宁夏医科大学学位论文独创性声明 本人郑重声明:所呈交的学位论文,是个人在导师的指导下,独立进行 研究工作所取得的成果,无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用 的内容外,本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。 对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明并致 谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 论文作者签名_____ 论文导师签名_____ 年 月 日 年 月 日 宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明 宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文,同意学校按规定向国家有关 部门机构送交论文的复印件和电子版,允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医 科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以 采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布(包括刊 登)论文的全部或部分内容。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名_____ 论文导师签名_____ 年 月 日 年 月 日 宁夏医科大 宁夏医科大学硕士研究生学位论文 摘要 一 一 中介素对 NF-kappaB 表达及心肌梗死后心室重构的影响 摘 要 研究背景和目的 随着社会经济的发展和水平的提高,社会竞争的日渐增强,以冠心病为代表的心脑 血管疾病严重的威胁着人民的健康和生活质量。随着医学的不断发展,近30年来,虽 然心血管疾病的死亡率有所下降,但仍然是多数国家45岁以上人群的第一死因。因此, 能否解决冠心病这一难题,是摆在医护人员面前最大的挑战。 心肌梗死是冠心病中危害最重的类型,发病早期致死率极高,而心梗后发生的心室 重构,是心力衰竭的重要决定因素。心肌梗死后心室重构是指心肌梗死后所产生的心室 形态、大小和功能状态的改变,是临床上常见的慢性进行性病理生理过程。心室重构使 心室扩张、心肌肥厚、心功能恶化,是心力衰竭的特征。由于社会老龄化等原因,心力 衰竭的发病率、病死率居高不下,严重危害人民的健康,因而,关于心力衰竭的防治极 其对其发病机制的探讨,成为当今医学研究的热点。当今医学观点认为:引起心室重构 的主要因素有:1、神经内分泌-细胞因子系统的激活;2、心肌梗死后局部和全身炎 症反应;3、心肌间质重塑,即心肌间质纤维胶原合成和降解之间的动态平衡的破坏。 炎症反应在心血管疾病发生、发展中的作用越来越受到人们重视。在心肌严重缺血性损 伤(如心肌梗死)中,伴随的炎症反应更是参与了心肌损伤、愈合、纤维化以及心功能损 害的全过程。研究表明,核转录因子(nuclear factor kappa B、NF-κB)是目前研究 的热点。本项目将利用中介素(intermedin IMD)阻断 IκK/IκB/NF-κB 信号通路,抑 制心室重构这一方面进行研究,为急性心肌梗死治疗上带来新的科学依据。 方法: 1、 结扎左冠状动脉前降支复制大鼠心肌梗死模型。 2、 正常组、假手术组、心梗组及中介素干预组。 3、Western blot 检测 IκB、NF-κB 蛋白表达,荧光定量 PCR 技术检测白介素-1、 二 二 肿瘤坏死因子-α的 mRNA 表达。 4、利用心脏彩超评估术后 28 天后大鼠心脏结构变化。 结果: 1、 心梗组、干预组较假手术组、正常组 NF-κB 表达增加,IκB 表达减少;干预组 较心梗组 NF-κB 减少,IκB 表达增加。 2、 心肌梗死组、中介素干预组较假手术组、正常组 TNF-α、IL-1βmRNA 均有较 为明显的表达;干预组较心梗组 TNF-α、IL-1βmRNA 减少。 3、 心肌梗死组、干预组较假手术组、正常组心室重构明显,且心梗组较干预组大 鼠心室重构明显。 结论: 中介素可以抑制抑制 IKK 激活来阻止 IκB 磷酸化从而间接抑制 NF-κB 信号通 路激活,从而抑制 NF-κB 信号通路介导的炎症因子的激活,减轻心肌梗死后心肌 损伤,IMD 是一种新的降钙素基因相关肽超家族成员;在心血管系统中,IMD 具有与降钙 素基因相关肽和肾上腺髓质素相似甚至更强的舒张血管、降低血压等生物学效应[3]。目前 最新研究发现,中介素(intermedin IMD)是 NF-KB 抑制蛋白(NF-кB inhibitor,IкB) 磷酸化抑制剂,它可以通过抑制 IKK 激活来阻止 IKB 磷酸化从而间接抑制 NF-KB 信号通 路激活 4]。 研究表明,心室重构的本质,是一种强烈的炎症反应过程。NF-KB 是核因子中最重要 的一组蛋白质,NF-κB 能在转录水平上激活各种炎症细胞因子,而某些细胞因子(如 TNF- α)又可再进一步激活 NF-κB,如此循环,产生级联放大作用。在心室重构的过程中,各 种炎症因子起到了非常重要的作用,它们利用 NF-κB 通路作为其激活、产生

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