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微囊藻毒素对鱼类胚胎发育毒性机制研究进展 　　摘 要:微囊藻毒素是富营养化水体中对水生生物繁殖和发育影响极大的一种细胞内毒素,它通过抑制蛋白磷酸酶的活性,打破细胞内蛋白磷酸化/去磷酸化的平衡,引起细胞损伤甚至坏死,从而影响鱼类胚胎的正常发育。本文就微囊藻毒素对鱼类胚胎发育的影响及其致毒的分子机制进行综述。 　　关键词:藻毒素毒素 鱼类 毒理学 　　中图分类号:X174 文献标识码:A 文章编号:1672-3791(2011)11(b)-0121-02 　　当蓝藻水华严重时,水面形成厚厚的蓝绿色湖靛,不仅影响人的感官,破坏了健康平衡的水生生态系统,而且因藻细胞破裂后释放出了多种藻毒素而对人和动物的饮用水安全构成了严重的威胁。 　　沿岸浅水区是水生脊椎动物早期生命阶段生活的地方,在水生动物的个体发育中,早期生命阶段的发育是最为重要的。而水华经常就发生在沿岸浅水区,这对水生动物胚胎发育产生极大的影响。 　　在过去10年中,数项研究已经完成,评估了蓝藻毒素在水生生物体内的生物积累对水生生物的影响。目前,虽然对微囊藻毒素的毒性研究已经取得初步成果,但对鱼类胚胎发育的影响国内未见报道,本文简要综述了微囊藻毒素的结构、其对胚胎发育的影响及其致毒的分子机制。 　　 　　1 微囊藻毒素的结构 　　MC是一类由蓝藻产生的天然的神经毒素,这些蓝藻包括Microcystis、Anabaena、Planktothrix、anabaenopsis、Nostoc、Aphanocapsa和Hapalosiphon。MC的结构于20世纪80年代初被确认[1],是一组环状七肽类物质,因为这类化合物首先从一种蓝藻――铜绿微囊藻(Microcystis aeruginosa)中分离到的,因而被命名为“microcystin”。微囊藻毒素的结构通式为环状(D-丙氨酸-L-X-赤-β-甲基-D-异天冬氨酸-L- Z-Adda-D-谷氨酸-N-甲基脱羟基丙氨酸)[2],其中,Adda(3-氨基-9-甲氧基-2,6,8-三甲基-10-苯基-4,6-二烯酸)是一种特殊的含有20个碳原子的氨基酸,由于Adda-谷氨酸部分在与蛋白磷酸酶键合时起着重要作用,所以Adda侧链是毒素的生物活性表达的重要基团,其共轭立体结构也会影响其毒性,去除Adda后微囊藻毒素的毒性大大降低[3]。 　　目前,已发现70多种微囊藻毒素的异构体,常见的是MC-LR,MC-RR MC-YR 3种毒素[4～5],L、Y、R分别是亮氨酸,络氨酸和精氨酸,其中,代表亚型是MC-LR,MC-LR的毒性最强[6]。 　　 　　2 微囊藻毒素对胚胎发育的毒理学效应 　　MCs具有多器官毒性、遗传毒性和致癌性。MCs造成的持续伤害依赖于体内毒素的含量和肝脏对毒素的吸收和解毒作用。对大多数器官分析的数据显示,MCs干扰后期胚胎组织分化。 　　2.1 致畸和致死作用 　　Oberemm[7]将斑马鱼卵暴露在藻毒素的粗提液中,用0.5、5、50μg/L3种质量浓度处理斑马鱼胚胎,发现鱼卵生存率和生长率降低,器官发生迟缓、畸形。血流减速,红细胞聚集在心脏附近的血管内,导致明显水肿。尾巴背弓,严重时还会出现外包异常(表现为原肠外凸),不能发育成幼鱼。Celine[8]等对青?的受精卵显微注射2nl的100ng/ml的MCs后,仅有约12%的的胚胎在孵化后成活,但在孵化后3d没有幼体的成活。研究显示,MCs对鱼类胚胎的致致畸和致死性是剂量和时间依赖的。 　　2.2 肝毒性 　　肝脏是MCs作用的主要靶器官。胚胎孵化时,肝脏主要负责维持正常浓度的血糖,以肝糖的形式储存葡萄糖和降解肝糖产生葡萄糖,MCs已被证明能够抑制肝糖合成酶活性[9]。胚胎发育的后期,因为早期葡萄糖的生成,在孵化前胚胎的肝脏中就有大量的肝糖储存,但在MCs处理过的胚胎中,肝脏的体积明显减小,这部分减小的区域可能是肝糖损耗的痕迹。MCs中毒的组织学特点是肝脏结构破坏,急性使得肝内出血、坏死,肝细胞固缩,呈退行性空泡样,细胞核破裂,线粒体肿胀,窦状结构丧失,微丝网重组。在肝细胞中,MCs的肝毒性是蛋白磷酸酶抑制剂的直接结果,血管内肝窦状内皮细胞完整性受到破坏是肝中毒的主要原因。 　　2.3 胰腺毒性 　　胰腺有两种类型的腺体组织分别进行生理外分泌和内分泌功能,在对胰腺的检测中,所有经MC-LR处理的胚胎其胰脏的体积减少,腺泡损伤,没有观察到腺泡单位、小叶内间质和小叶间胆管[10]。 　　2.4 肾毒性 　　肾脏是MCs除肝之外的另一个重要的靶器官,MCs会在肾中蓄积,组织学检查发现染毒的肾近端小管上皮细胞空泡化、细胞核固缩、细胞凋亡,肾小球的毛细血管簇遭到破坏,肾小球、近曲小管和远曲小管的管腔扩大,并且管腔中有大量的红细胞,