纵向分析二分类缺失数据处理及加权估计方程的应用-longitudinal analysis of missing data processing in two categories and application of weighted estimation equation.docxVIP

在学期间承担/参与的科研课题与研究成果 44 个人简历45 山西医科大学硕士学位论文 山西医科大学硕士学位论文 I I 纵向研究二分类缺失数据处理及加权估计方程的应用 摘 要 目的： 纵向研究是医学实验干预效果评价中常用的一种方法，由于其研究时间长，同一 个体多次反复、连续检测，受试对象可能会因种种原因不能按时参与调查，引致分析 资料出现数据缺失。基于似然估计（广义线性估计方程、非线性混合模型等）处理随 机缺失机制的数据缺失方法，基于半参数估计的广义估计方程等，为处理完全随机缺 失机制的数据缺失研究提供了更准确有效的方法。 方法： 本文针对纵向二分类数据缺失问题，在广义估计方程基础上引入权重，进一步阐 明加权估计方程分析原理，通过小样本、渐进法模拟对比研究，阐明纵向二分类数据 缺失处理方法的特点，为随机缺失数据分析提供了方法学参考依据。针对入住 CCU 的急性冠脉综合征患者，于术前、术中、术后实施心脏康复二级预防综合干预，同时 收集患者症状自评量表（SCL-90）、焦虑自我评定量表（SAS）和抑郁自我评定量表 （SDS）的测定结果，进行综合干预效果的评价。由于 CCU 监测中，急冠患者心理 状况检测指标出现了数据缺失。本研究根据数据缺失机制，对比分析了加权估计方程 （weighted estimating equations ,WEE）与后观察单位替代法（Last Observation Carried Forward,LOCF）数据缺失处理方法的异同。通过模拟研究，对比分析了样本含量与 数据缺失比例对模型参数估计结果的影响。 结果： 1、两种缺失数据填补方法与样本含量及数据缺失比例有关 经对样本含量在 50 至 300 之间，数据缺失比例在 5%-40%之间的多种情况的模 拟研究表明，当样本含量一定时，随数据缺失比例加大（5%-40%），两种缺失数据处 II II 理方法参数估计值的标准误都越来越大，参数估计结果与模拟真值的偏差也越来越 大。在缺失比例一定的情况下，样本含量越大，两种方法参数估计值的标准误都越来 越小，当样本量大于 150 时，参数估计结果均趋于稳定。对协变量及时间协变量交互 作用的偏差分析可知，LOCF 法较 WEE 法大，而 WEE 法对截距参数的估计结果偏 差较大。当样本含量在 150 以上时，不同缺失比例参数估计结果相差较小，与真值较 接近，样本量越大，参数估计值的偏差越小，参数估计值也越稳定地接近模拟真值。 总之，LOCF 与 WEE 两种方法均需要保证有一定的样本量，分析结果才更稳健。当 缺失比例在 25%以下，样本含量大于 150 时，加权估计方程对纵向监测二分类随机缺 失数据分析，可以得到更为稳健的参数估计结果。WEE 法不仅考虑了条件模型、边 际模型以及数据的相关结构，而且可通过加权思想把缺失单元的权数分解到非缺失单 元上，通过增大样本观测值的权重，来减少由于数据缺失对估计量产生的偏差，较 LOCF 法处理更佳。 2、WEE 法处理急性冠脉综合征二分类缺失数据结果解释更稳健 经对急性冠脉综合征入住 CCU 期间心脏康复二级预防综合干预实例加权估计方 程分析，结果表明吸烟、施加心脏康复二级预防综合干预措施均对急冠患者早期心理 状态的变化有影响，也即吸烟是影响急冠患者早期康复的危险因素，而二级预防综合 干预有利于急冠患者的早期心理康复。有效使用 MI 与 WEE 法对缺失数据进行填补 处理，可作为心脏康复个体化综合干预效果规范化管理与评价的新思路和新方法。 3、二级预防综合干预模式有利于急冠患者心脏康复 心脏康复二级预防综合干预效果评价中，急冠患者多次检测结果可能会受到多个 协变量（如个体 BMI、吸烟、既往病史、冠状动脉狭窄程度、治疗方法、是否施加 干预等) 的影响，对照组（n=67）采用常规治疗，试验组（n=77）在常规治疗基础上 实施二级预防综合干预。通过干预后心理康复状况多种分析方法对比研究结果表明， 两组急冠患者入住 CCU 后均可出现不同程度的焦虑、抑郁等心理问题。通过对试验 患者施加有针对性的个体化干预，可见干预组比对照组 SCL-90、SAS 量表得分较入 住 CCU 时均有明显好转。经对缺失数据多重填补处理，进行治疗前后得分的重复测 量资料广义线性混合模型分析，两组 SCL-90、SAS 量表得分均 P0.05，尚不能认为 早期干预 SCL-90、SAS 量表得分均有改善，统计分析结果与实际干预效果解释相差 较大。 PAGE PAGE IV 结论： 为对干预后心理康复情况作出综合评判，本研究将一周内 SCL-90、SAS 及 SDS 量表得分重复检测结果，按各量表诊断评价标准（正常与否）进行整理，并对任意缺 失模式数据缺失进行了多重填补等处理，采用急冠患者综合干预三次心