肿瘤标志物联合检测在肝门胆管癌诊断和治疗中的研究进展.docVIP

肿瘤标志物联合检测在肝门胆管癌诊断和治疗中的研究进展 　　[摘要] 肝门胆管癌是一种严重威胁人类生命和健康的恶性肿瘤，因其早期病变难以发现，且尚无有效的筛查方法，许多患者确诊时已到中晚期，失去了手术治疗的机会。根治性切除或肝移植可能是唯一治愈肝门胆管癌的有效手段。为提高肝门胆管癌的诊断率，正确把握手术时机，可以采用多种血清肿瘤标志物联合检测的方法，同时可以作为临床疗效评价及判断预后的有效指标。本文就血清肿瘤标志物联合检测在肝门胆管癌诊断和治疗中的研究进展作一综述。 　　[关键词] 肿瘤标志物；肝门胆管癌：联合检测；诊断 　　[中图分类号] R735.8 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）01-0162-04 　　肝门胆管癌（hilar cholangiocarcinoma，HC）是指发生于肝总管、肝左、右管及其汇合部，来源于胆管上皮的恶性肿瘤，又称Klatskin瘤，占肝胆恶性肿瘤的10%～20%[1]，是肝胆外科领域最具挑战性的难题之一，近十年来，其全球发病率呈逐年增高趋势。该病的预后差，术后5年生存率30%[2]。目前，在临床实践过程中，对于肝门胆管癌的诊断，除了B超、CT、MRI等影像学方法外，实验室指标的检测也变得尤为重要，肿瘤标志物的联合检测也将会成为其诊断的重要方法，同时，对于肝门胆管癌的治疗和预后也有一定的积极意义。 　　1 肝门胆管癌 　　肝门胆管癌是一种起病隐匿的恶性肿瘤，该肿瘤解剖位置特殊，可侵犯胆管周围的血管、神经、淋巴结及邻近肝组织等，亦可通过周围的淋巴血管等转移到肝脏或肝十二指?c韧带内。肝门胆管癌早期，由于胆管未被肿瘤细胞阻塞，其常见的临床表现为上腹不适或闷痛、胀痛、食欲减低、恶心、呕吐、乏力及体重减轻等。由于早期临床表现得非特异性，该病不易被早期诊断。大多数患者常于胆管阻塞，出现黄疸等症状时就诊，虽有明显的影响学特征，但此时已失去手术时机[3]。如何能够早期诊断肝门胆管癌对于该病的治疗就显得特别重要。 　　肝门胆管癌早期临床上影像学特征不明显，难以正确诊断[4]。肝门胆管癌的早期诊断相对比较困难，医学影像学检查可以为临床诊断提供一定价值，由于其临床症状缺乏相应的特异性鉴别方法，临床中诊断的金标准要靠术后的病理学活检结果[5，6]。目前临床上对肝门胆管癌的诊断常结合临床表现、影像学检查（包括B超、CT、MRI等）、实验室检测。实验室指标的检测中肿瘤标志物的检测可作为肝门胆管癌的诊断途径，单一的肿瘤标志物由于没有较高的特异度与灵敏度，应用受到了限制，而联合检测肿瘤标志物不仅可作为其诊断的重要途径，同时对于肝门胆管癌手术可切除性的预测中也有重要意义，在目前的临床工作中，已将肿瘤标志物的检测作为常规检查。 　　肝门部胆管癌是普通外科治疗的难题之一，其难点在于许多患者只有在开腹时才能发现肿瘤已经无法切除，这样就使患者遭受了不必要的创伤，同时增加住院时间和费用，也延迟了其他的综合治疗。对于肝门胆管癌的治疗，目前根治性手术仍是提高患者长期生存率的关键[8]，而手术方法尚无实质性进展，导致手术切除率低，预后较差。虽然近年来得益于影像学诊断技术的发展和围手术期处理的完善，术后生活质量明显提高，但治愈率仍较低。而对于没有发生转移的肝门胆管癌进行手术治疗，可以大大提高患者的生存率及生存质量，可有助于提高患者的治疗效果，对于早期肝门胆管癌，目前能做到根治性切除，预后较好。 　　2 肿瘤标志物 　　肿瘤标志物（tumormarker，TM）是肿瘤细胞通过基因表达而合成、分泌，或是机体对肿瘤反应而异常产生或表达水平异常的一类物质，在肿瘤早期发现、诊断及预后中均起到重要作用。肿瘤标志物能够准确反映肿瘤的生长状况[7]。随着生物技术的发展，新型肿瘤标志物不断被发现，肿瘤标志物的筛选方法也发生了根本性的变革。临床上尚无明确肿瘤证据之前最好能测出，对于疾病的早期诊断有帮助。肿瘤标志物的量最好能反映肿瘤的大小，在一定程度上能有助于估计治疗效果、预测肿瘤的复发和转移[9]。 　　肿瘤标志物的研究已经成为21世纪肿瘤学研究的热点之一，其作用主要表现在肿瘤的早期诊断、预防、药效评价、预后评价等方面。然而目前肿瘤标志物仍存在的许多的缺陷。运用某一种肿瘤标志物监测诊断某一种恶性肿瘤的准确率不高，一般准确率在60%以下；同时特异性也会受到一定的限制。 　　2.1 CA19-9 　　CA19-9主要存在于胎儿、胃、肠、胰腺的上皮，目前认为是胰腺癌、胆囊癌及胆管癌的首选肿瘤标志物[10]，李波等[11]研究发现，16.6%肝门胆管癌患者血清CEA升高，83.3%血清CA19-9水平升高，CA19-9的诊断价值较高，但是在肝胆胰的恶性肿瘤患者中血清CA19-9普遍升高，胆管炎时CA19-9也升高