早期胃癌及癌前病变筛查诊断方案研究进展.docVIP

早期胃癌及癌前病变筛查诊断方案研究进展 　　【摘要】 因癌症死亡的常见原因中胃癌高居第三， 而胃癌的晚期阶段预后极差， 但是如果能在早期发现并切除， 可以实现良好的预后， 因此对胃癌的早发现成为了胃癌治疗的关键。本文就目前胃癌筛查诊断方案予以综述。 　　【关键词】 早期胃癌；癌前病变；筛查方案 　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.11.114 　　胃癌（gastric cancer， GC）是癌症相关死亡的重要原因。2012年有952000人新患胃癌（占新发癌症病例的6.8%）， 723000人死于胃癌（占新发癌症病例的8.8%）， 其中死亡率最高的地区包括中国、日本和韩国， 全球新发胃癌病例和死亡人数约有60%发生在该地区。但随着内镜下黏膜切除?g（EMR）、内镜下黏膜剥离术（ESD）等内镜下治疗技术的发展， 实现了早期胃癌（EGC）的微创手术治疗， 并有望达到EGC的治愈性切除， 同时精确预测淋巴结的转移[1]。因此对EGC的早发现成为了胃癌治疗的关键， 特别是近年来各种筛查方案的出现， 可以更有效的发现早期病变， 提高胃癌的治愈率及患者的生活质量。 1 ABC方案 　　自1982年发现幽门螺杆菌（Hp）以来， 不仅改变了上消化道疾病的概念， 而且改变了临床胃肠病学的实践[2]， 现在Hp感染被认为是涉及消化性溃疡、慢性胃炎及胃癌发病机制的主要获得因素[3]。而胃蛋白酶原是近年来研究较热门的血清肿瘤标志物， 包括胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）， 由胃黏膜分泌， 并可透过胃黏膜毛细血管进入血液。血清PG浓度可以反映胃黏膜的形态和功能， 随着基底黏膜减少， PGⅠ水平降低， 而PGⅡ水平保持不变， 因此， 血清PGⅠ水平及PGⅠ/PGⅡ比值可以反映胃黏膜萎缩程度[4]。 　　在日本， PGⅠ≤70 ng/ml， PGⅠ/PGⅡ≤3已被广泛接受为诊断萎缩性胃炎的标准， 其检测的敏感度93%， 特异度88%。而在其他国家如美国或泰国等将PGⅠ/PGⅡ比值设定为2和3.3分别用于萎缩性胃炎和胃癌的诊断， 虽然比值设定不同， 但所有研究均表明PG对胃癌的诊断是有用的[5]。 　　最近， 血清PG浓度与Hp抗体组合被推荐作为胃癌筛选的一种方案， 即ABC方案。现普遍将PGⅠ水平≤70 μg/L， PGⅠ/PGⅡ比值10 U/ml的个体定为Hp抗体阳性， 分组如下， Hp抗体阴性和正常PG水平（A组）， Hp抗体阳性和正常PG水平（B组）， Hp抗体阳性和低PG水平（C组）和Hp抗体阴性和低PG水平（D组）。在预测胃癌的风险中， A组与D组不同， 虽然两组中Hp抗体均阴性， 但A组中抗体阴性是因为没有Hp感染， 而D组是因为Hp不能在萎缩性或肠化的胃黏膜中生存[6]。所以Chan等[7]研究认为PGⅠ/PGⅡ用于诊断胃癌的截止值在Hp抗体阴性或阳性的患者中应该是不同的， 其认为在Hp抗体阴性组中为3.1， 在Hp抗体阳性组中为4.1， 这种改良的ABC方法， 与传统方法相比， C组与D组的胃癌人数提高， 113例（62.1%）VS 56例（30.8%）。也有观点认为， 因抗生素使用的增加， 使得Hp意外根除的几率增加[8]， 虽然抗体滴度在Hp根除后显著降低， 但有报道多达45%患者在根除Hp 18个月后再次出现血清学逆转， 因此， 即使在根除成功后也不能获得完全血清学反应阴性。有学者猜想在自发根除的A组中， 虽然Hp抗体滴度显著降低， 但仍没有达到0， 所以降低A组中Hp抗体滴度的截止值可提高肿瘤的检出率， 在A组（345例）中检查出10例胃肿瘤患者， 患病率达2.9%， 通过ROC分析， 其建议将A组中Hp抗体滴度≥3 U/ml， PGⅠ/PGⅡ≤4.3作为A组胃癌筛查截止值， 并进行内窥镜检查。因此ABC法可有效的进行胃癌筛查， 但具体截止值仍存在争议， 需要更多的大样本数据进行确定。 2 内镜技术 　　白光内镜（WLE）：可较快地了解全胃黏膜情况， 是胃癌筛查的最基本技术。早期胃癌在WLE下可见局部黏膜改变， 黏膜隆起或凹陷、细颗粒状或小结节状粗糙不平、糜烂或溃疡， 皱襞可中断或消失， 黏膜下血管网消失， 组织变脆易出血， 局部变僵硬或变形等。喻杨等[9]认为， 重点关注表面不规则、局部黏膜色调变化、有边界的病灶， 有助于EGC的发现， 而病灶的色调、形态对胃癌病理类型的预判有帮助。因WLE对病变边界、大小及浸润程度均较难判定， 不仅影响活检的准确性， 更易致漏诊， 故常结合其他内镜方法一起检查， 提高病变诊断率。 　　放大技术（MB）：通过高像素、高分辨特点可清楚地观察胃小凹形态和微血管等细微结构[10]。将胃小凹分为5型（Sakaki分型）：Ⅰ型（小圆型