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氯吡格雷治疗后高残留血小板活性研究进展
氯吡格雷治疗后高残留血小板活性研究进展
[摘要] 氯吡格雷是减少血小板活性,阻止PCI术后患者缺血事件再发重要的药物治疗,但是很多患者服用氯吡格雷后仍然出现了缺血事件,这是由于血小板对氯吡格雷反应低下造成的,称为高残留血小板活性(HRPR),本文介绍了HRPR的定义、检测方法、临床结局和治疗成功的策略。
[关键词] 急性冠脉综合征;氯吡格雷抵抗;血小板聚集;血小板活性
[中图分类号] R541.4[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210(2014)06(c)-0159-03
Research progress on high residual platelet reactivity of clopidogrel treatment
WANG Xi FAN Li▲
Department of the Second Geriatric Cardiology, General Hospital of PLA, Beijing 100853, China
[Abstract] Clopidogrel therapy reduce platelet reactivity and prevent thrombotic events in patients treated with percutaneous coronary intervention. However, recurrent ischemic event occurrent during therapy, which is named high residual platelet reactivity (HRPR), a poor response of the platelets to clopidogrel. In this article reviews all definitions of HRPR, explore the available tests to quantify it, the clinical outcomes associated with it, as well as strategies overcome it.
[Key words] Acute coronary syndrome; Clopidogrel resistance; Platelet aggregation; Platelet reactivity
目前,氯吡格雷作为抗血小板药物治疗已经成为急性冠脉综合征(ACS)和经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的基石,其预防PCI术后支架血栓也有明显益处[1]。但是即使使用了抗血小板药物,很多患者仍然会发生缺血事件[2]。这主要是因为高残留血小板活性(high Residual Platelet Reactivity,HRPR)所导致的,HRPR是指接受了负荷剂量的抗血小板药物,但血小板反应活性仍处于高水平[3]。在氯吡咯雷抵抗的前瞻性研究中,HRPR同心血管事件紧密相关,但目前临床中缺少公认的鉴别HRPR的实验室方法[4]。本文对HRPR的测定、在临床中的意义和治疗策略做一综述。
1 HRPR的定义
首先,需要明确氯吡格雷抵抗的概念,主要是指接受氯吡格雷治疗的患者仍然发生心血管事件。判断氯吡格雷抵抗需要通过实验室方法来测定服药前后血小板活性的具体数值。血小板功能测试测量方法很多,传统血小板测量方法的金标准是光比浊(LTA)法,原理为血小板ADP诱导P2Y1和P2Y12受体,通过光密度变化,得出最终的血小板聚集率[4],但是LTA法因为缺乏可重复性和P2Y12通路特异性而受到质疑,其他的方法包括VASP法和Verify Now P2Y12床旁测试,它们均简单易用。VASP结果以血小板活性指数(PRI)表示,其阴性预测价值很高[6]。Verify Now血小板功能测试法,其结果以P2Y12反应单位(PRU)表示。PRU数值越高,提示不良心血管事件发生率越大[7]。这三种方法在实验室和临床使用较为广泛,其他方法还包括血小板多功能分析仪(MEA)、快速血小板功能分析仪(PFA-100)和血栓弹力描记图(TEG)法等,方法见文献[4]。事实上,尽管PRI VASP法在评估氯吡格雷诱导血小板活化中最为特异,但很多临床研究还是采取LTA或VerifyNow。HRPR值常被定义如下:PRI50%;P2Y12 PRU235~240; LTA法大于50%ADP诱导的血小板聚集率[4]。Gaglia等[5]比较了VASP、LAT和Verify Now三种方法在接受氯吡格雷的PCI患者中的一致性和相关性。在相同的患者中进行测试,HRPR有所区别的,这说明不同的测定方法之
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