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消化性溃疡治疗药物使用分析 　　消化性溃疡(PU)发病率高,病因复杂,治疗药物众多,尤其近年来新药不断出现,使该病药物选择性大大增加。但因此也带来了一些不良反应,如盲目追求“新、贵”药而增加了患者经济负担,同时,多重用药致不良反应增加,不合理配伍反而使疗效降低等。 　　 　　治疗PU的药物 　　 　　制酸药 制酸药与胃内盐酸中和作用形成盐和水,使胃酸降低。该类药物繁多,有碳酸氢钠、碳酸钙、氧化镁、氢氧化铝、三硅酸镁等,其治疗作用在于:①结合和中和H+,从而减少H+向胃黏膜的反弥散,同时也可减少进入十二指肠的胃酸;②提高胃液的pH,降低胃蛋白酶的活性,胃液pH值为1.5～2.5时,胃蛋白酶的活性最强。 　　制酸药分可溶性和不溶性两大类,碳酸氢钠属于可溶性,其他属于不溶性。前者止痛效果快,但长期和大量应用时,不良反应较大。含钙、铋、铝的制酸剂可致便秘,镁制剂可致腹泻,常将2种或多种制酸药制成复合剂,以抵消其不良反应。 　　H2受体阻滞剂(H2RB)H2RB选择性竞争H2受体,从而使壁细胞内cAMP产生及胃酸分泌减少,是有效的胃酸分泌抑制剂,故治疗消化性溃疡有效。目前已进入市场的有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等,临床常用前3种。虽然H2RB的相对作用强度不一,但临床疗效没有明显差别。 　　H+-K+-ATP酶抑制剂(PPI)胃酸分泌最后一步是壁细胞分泌膜内质子泵驱动细胞H+与小管内K+交换,质子泵即H+-K+-ATP酶。H+-K+-ATP酶抑制剂又称质子泵抑制剂,可明显减少任何刺激激发的酸分泌。代表性的是奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑以及埃索美拉唑等。目前PPI广泛应用于临床,溃疡愈合率高,而且愈合速度和缓解症状快。在使用该类药物时,如合并用1种或2种抗生素,可根除幽门螺杆菌,明显降低复发率。 　　抗幽门螺杆菌(Hp)药 Hp与PU的关系越来越受到人们的重视,根除Hp已成为治疗PU的研究课题,遗憾的是,至今尚未找到一种理想的药物。对Hp感染的治疗主要是抑制胃酸分泌和具有杀菌作用的药物联合应用。临床上对Hp有效的药物较多,如铋盐、羟氨苄青霉素、克拉霉素、庆大霉素、呋喃唑酮、甲硝唑等,单独使用的根除率40%。临床上常采用二联(PPI或胶态次枸橼酸铋+1种抗生素)或三联(PPI或胶态次枸橼酸铋+2种抗生素)药,可明显提高根除率。清除指药物治疗结束时Hp消失,根除指药物治疗结束后至少4周无Hp复发。临床上要求达到Hp根除,消化性溃疡的复发率可大大降低。体外药物敏感试验表明,在中性pH条件下,Hp对青霉素最为敏感,对氨基糖苷类、四环素类、头孢菌素类、氧氟沙星、环丙沙星、红霉素、利福平等高度敏感,对大环内酯类、呋喃类等中度敏感,对万古霉素有高度抗药性,对铋盐中度敏感。 　　胃黏膜保护剂 传统的抗酸剂如氢氧化铝、碳酸镁、硫糖铝、胃得乐、胃必治等,除中和胃酸外,还具有黏膜保护作用,而且价廉,不良反应少,可作为社区首选一线药物。较新的黏膜保护剂如表皮生长因子、奥诺前列素、索法酮、替普瑞酮、米索前列醇、罗沙前列醇等,均具有增强黏膜抗损伤的能力和加速溃疡愈合的作用。合理选用,不仅在溃疡急性期可取得与H2RB相似疗效,而且与其他抗PU药配伍,防止复发,具有更好的疗效。已知胃黏膜保护作用的减弱是溃疡形成的重要因素,近年来的研究认为,加强胃黏膜保护作用,促进黏膜的修复,是治疗消化性溃疡的重要环节之一。 　　胶态次枸橼酸铋 对消化性溃疡的疗效大体与H2RB相似。胶态次枸橼酸铋在常规剂量下是安全的,口服后主要在胃内发挥作用,仅约0.2%吸收入血,严重肾功能不全者忌用该药,少数病人服药后出现便秘、恶心、一时性血清转氨酶升高等。 　　前列腺素E 近年来用于治疗消化性溃疡的一线药物,具有细胞保护作用,能加强胃肠黏膜的防卫能力,但其抗溃疡作用主要基于其对胃酸分泌的抑制。 　　硫糖铝 硫酸化二糖和氢氧化铝的复合物,在酸性胃液中,凝聚成糊状黏稠物,可附着于胃、十二指肠黏膜表面,与溃疡面附着作用尤为显著。 　　表皮生长因子(EGF) 一种多肽,由唾液腺、Brunner腺和胰腺分泌,不被肠道吸收,能抵抗蛋白酶的消化,在黏膜防御和创伤愈合中起重要作用,不仅能刺激黏膜细胞增殖,维护黏膜光整,还可增加前列腺素、巯基和生长抑素的释放。胃肠外的EGF还能抑制壁细胞的活力和各种刺激引起的酸分泌。 　　生长抑素 能抑制胃泌素分泌,从而抑制胃酸分泌,可协同前列腺素对胃黏膜起保护作用,主要应用于治疗胃十二指肠溃疡并发出血。 　　促进胃动力药物 在消化性溃疡病例中,如见有明显的恶心、呕吐和腹胀,实验室检查见有胃潴留、排空迟缓、胆汁反流或胃食管反流等表现,应同时给予促进胃动力药物。如甲氧氯普胺(胃复安),多潘立酮(吗丁啉),西沙必利或莫沙必利。