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深静脉血栓形成动物模型建立方法及其进展 　　[摘要] 下肢深静脉血栓形成（deep vein thrombosis of lower extremity，DVT）作为血管外科的常见疾病，其动物模型的建立是研究疾病的发病机制和治疗方法的重要条件。该文对近年来对于各种实验性深静脉血栓动物模型的方法及其利弊进行概述，为今后动物实验提供充足的参考依据。 　　[关键词] 深静脉血栓形成；动物模型；DVT 　　[中图分类号] R725 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）02（c）-0197-02 　　[Abstract] Deep Vein Thrombosis of lower extremity is a common disease of vascular surgery. The establishment of its animal model is the most important requirement for the study of pathogenesis and therapeutic methods. This paper summarizes ways to establish animal model of DVT and illustrates advantages and disadvantages of each method， which can provide sufficient reference basis for the further study. 　　[Key words] Deep Vein Thrombosis；Animal model；DVT 　　随着医疗水平的进步，深静脉血栓形成因其高发病率、高致死率逐渐受到临床医生的重视。目前对其病因的研究仍处于假设阶段。动物模型为研究DVT的发病机制和评价对应的治疗方法提供了可能，迄今用于深静脉血栓动物模型约有50年的历史，现将各主流方法报道如下。 　　1 下腔静脉结扎法 　　1.1 大鼠模型 　　此为最经典的模型，1980年Reyers等[1]通过结扎大鼠下腔静脉第一次建立起深静脉血栓动物模型：将大鼠麻醉后，沿腹白线进腹，分离出下腔静脉，于左肾静脉下方结扎其下腔静脉，缝合后2～6 h打开腹腔，可见血栓形成。此方法结扎后3 h约60%～80%的小鼠可形成血栓，6 h后血栓形成率可达100%。在对于药物在体内抑制血栓形成的研究中，此法有广泛的应用。 　　也有学者在Reyers的方法的基础上做出许多改进，如张智辉等同时结扎下腔静脉和髂总静脉，建立的大鼠深静脉血栓模型，证明白细胞在DVT形成中起重要作用。并将各种改良法进行比较，证实采用缩窄下腔静脉+阻断夹阻断+结扎肾静脉至髂静脉水平的下腔静脉各属支的方法，可以建立起稳定的大鼠DVT疾病模型[2]。赛力克?马高维亚等[3]在备制大鼠深静脉血栓模型时，将普通交换导丝放置于左肾静脉与下腔静脉汇合处下方，与下腔静脉一并结扎，1 h后抽出导丝。成功建立出，近心端保持通畅的深静脉血栓动物模型，此法有利于观察药物溶栓或抗栓塞作用的效果。 　　1.2 兔模型 　　可能因为经济适用性等原因，以兔下腔静脉结扎制备深静脉血栓模型者远小于大鼠。方法如大鼠模型，在左肾静脉下方结扎下腔静脉。兔模型下腔静脉较粗大，可用于静脉造影等介入实验。 　　2 股静脉阻断法 　　Rhodes等[4]通过暂时阻断股静脉近、远两端的方法建立了深静脉血栓犬模型。方法如下：将犬麻醉后，分离出股静脉，分别结扎股静脉近、远两端约48 h。模型成功率可达97%～100%。此方法还可用于兔模型中，因避免开腹可减少动物创伤，提高实验动物存活。 　　造模原理为局部血液瘀滞，内皮细胞损伤，启动内源性凝血系统，同时异物留置血液中启动外源性凝血系统，促使血栓形成。Knight 等[5]在麻醉动物后（犬、兔）沿股静脉走形，切开暴露股静脉，阻断股静脉两端后，于近心端插入螺旋铜丝，逐层缝合后，建立起深静脉血栓动物模型。此法结合放射性核素标记法，在研究新、旧血栓成分上有广泛的应用。 　　3 股静脉电刺激法 　　方法如下：先给大鼠每日肌肉注射地塞米松磷酸钠，使血液保持高凝状态。再将大鼠麻醉，经股内侧行纵行切口，分离出长约1.5 cm的股静脉，股静脉的远、近端分别接通正、负极电源，1.5 mA，持续7 min。即可形成血栓。杨军[6]应用此法根据形成的血栓的湿重与纤溶指标，研究药物对于血栓形成的抗凝作用。此法可在保持血管完整性同时形成血栓，对后续切片观察提供了便利。 　　4 凝血酶直接注入法 　　韩力群等[7]将实验犬麻醉后，切开暴露右侧股静脉，穿刺置入导管，缓慢注入500U凝血酶。并用彩色超声多普勒动态