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阿托伐他汀与N乙酰半胱氨酸对对比剂肾病大鼠肾功能保护作用研究
阿托伐他汀与N乙酰半胱氨酸对对比剂肾病大鼠肾功能保护作用研究
【摘要】 目的 探讨阿托伐他汀与N?乙酰半胱氨酸对对比剂肾病大鼠肾功能保护作用。方法 将32只SD大鼠随机分为4组:实验对照组(A组)、模型组(B组),阿托伐他汀组(C组),N?乙酰半胱氨酸组(D组)。造影前3 d至造影后3 d给予生理盐水、阿托伐他汀和N?乙酰半胱氨酸灌胃;造影当天,给予吲哚美辛、N?硝基?L?精氨酸甲酯、泛影葡胺静脉注射。造影前、造影后48 h及造影后72 h测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),观察肾脏病理标本。结果 与B组比较,C组和D组Scr、BUN均降低(P0.05),肾脏病理有改善,但C组Scr、BUN降低更明显(P0.05)。结论 阿托伐他汀及N?乙酰半胱氨酸对预防对比剂肾病均有保护作用,但阿托伐他汀保护作用更明显。?
【关键词】
阿托伐他汀;N?乙酰半胱氨酸;对比剂肾病
??
作者单位:221000徐州医学院?
通讯作者:戴春
目前,随着影像诊断技术的不断发展和介入治疗的广泛应用,对比剂的使用也日益广泛。尽管对比剂不断改良,但对比剂肾病(Contrast?induced nephropathy, CIN)却频频发生。CIN已经成为继缺血再灌注损伤和肾毒性药物应用之后第3位导致住院患者发生急性肾衰竭的常见原因[1]。目前报道的有效预防措施有:充分水化、限制对比剂剂量、使用对比剂前停用肾毒性药物、预防性药物应用、肾脏替代治疗等,而预防性药物中有研究显示他汀类药物、乙酰半胱氨酸可能对预防CIN有效,但两者疗效的比较及相应的病理改变目前尚无相关研究,现就此报道如下。?
1 资料与方法?
1.1 试剂和仪器
阿托伐他汀(默沙东药业);吲哚美辛(美国sigma公司);N?硝基?L?精氨酸甲酯(美国sigma公司);泛影葡胺(上海旭东海普药业有限公司);N?乙酰半胱氨酸(美国sigma公司);自动生化分析仪(AbbottVP,美国)。?
1.2 方法 ?
1.2.1 对比剂肾病大鼠模型的建立及分组
清洁级SD大鼠32只,体重200~220 g,由徐州医学院动物实验中心提供。适应性喂养7 d,随机分为4组:实验对照组(A组)、模型组(B组)、阿托伐他汀组(C组)、N?乙酰半胱氨酸组(D组),每组8只。实验第1~7天A组和B组给予生理盐水1.5 ml/d灌胃,C组给予阿托伐他汀30 mg/(kg#8226;d)灌胃,D组给予N?乙酰半胱氨酸100 mg/(kg#8226;d)灌胃;第3天各组限水12 h;第4天各组水合氯醛腹腔麻醉后,剥离股静脉,置入留置针,予吲哚美辛10 mg/kg静脉注射,15 min后再给予N?硝基?L?精氨酸甲酯10 mg/kg静脉注射[6],30 min后A组给予生理盐水1.5 ml静脉注射,其余3组再给予泛影葡胺10 ml/kg静脉注射。B组造影后2~3 d血肌酐较造影前上升25%,提示造模成功。?
1.2.2 标本收集
第4天、第6天各组大鼠内眦取血,第7天处死大鼠上腔静脉取血,血标本保存于?70℃冰箱备用。第7天处死大鼠后取肾,分离皮、髓质,左肾皮质液氮冻透后保存于?70℃冰箱备用,右肾皮质以4%多聚甲醛固定,石蜡包埋,制成4 μm切片备用。?
1.2.3 血测肌酐、尿素氮测定
血标本采用自动生化分析仪检测Scr及BUN。?
1.2.4 肾脏病理
切片常规脱蜡,HE染色,光镜观察肾组织形态变化。?
1.3 统计学方法
采用SPSS 16.0软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差(x±s)表示,主要统计指标均进行正态性及方差齐性检验,同组间资料比较采用方差分析、配对样本t检验,多组间资料比较采用单向方差分析, P0.05为差异有统计学意义。?
2 结果?
2.1 各组大鼠Scr 、BUN变化
与造影前比较,B组和D组Scr 、BUN有明显升高(P0.05); 与A组比较,B组Scr、BUN有明显升高(P0.05);与B组比较,C组和D组Scr、BUN均降低(P0.05),但C组降低更明显(见表1)。?
2.2 各组大鼠肾脏病理形态变化
A组肾小球系膜细胞和基质轻度增生,毛细血管袢管腔无压迫,肾小管上皮肿胀。B组肾小球系膜细胞和基质重度增生,毛细血管袢管腔广泛受压甚至闭锁,肾小管上皮肿胀、坏死,肾小管、肾间质广泛炎症细胞浸润。C组肾小球系膜细胞和基质中度增生, 毛细血管袢管腔无压迫,肾小管上皮肿胀。D组肾小球系膜细胞和基质中~重度增生,毛细血管袢管腔受压,肾小管上皮肿胀,肾小管、肾间质炎症细胞浸润较B组减轻(见图1)。?
表1
各组大鼠造
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