细胞因子,cd分子，粘附分子.ppt

按其结构特点可分为： 整合素家族 选择素家族 免疫球蛋白超家族 粘蛋白样血管地址素 钙粘素家族 黏附分子 介导细胞与细胞外基质的粘附 基本结构：?、?连接成异源二聚体 组成：17种?亚单位和8种?亚单位 分布：十分广泛 整合素家族 介导白细胞与内皮细胞粘附、炎症发生以及淋巴细胞归巢 基本结构：跨膜分子 组成：L-、P-、E-选择素 配体：寡糖基团 选择素家族 免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激/抑制信号 黏附分子的功能 炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附 阐明发病机制 在疾病诊断中的应用 在疾病预防和治疗中的应用 CD和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用 掌握细胞因子的定义、分类、共性和功能 掌握白细胞分化抗原、CD抗原、细胞粘附分子的概念 掌握与T细胞、B细胞识别、活化有关的CD抗原 熟悉调节T细胞和B细胞功能的细胞因子 了解细胞因子与临床疾病的关系 了解免疫球蛋白Fc受体及其介导生物学特性 了解细胞粘附分子的分类、特性和粘附分子的功能 了解CD分子、粘附分子及其单克隆抗体的临床应用 要 求 * * * 细胞因子生物学活性 调节固有免疫应答 调节适应性免疫应答 刺激造血 DC、单核-巨噬细胞、中性粒细胞、NK，NKT细胞、γdT 造血干细胞和祖细胞、髓样祖细胞和髓系细胞 淋巴样干细胞、单个谱系 T、B细胞 直接杀伤靶细胞 促进创伤的修复 细胞因子生物学活性 集落刺激因子的作用 细胞因子与临床 细胞因子与疾病的发生 细胞因子及其相关生物制品 细胞因子及受体缺陷 细胞因子过高表达 可溶性受体水平升高 临床治疗相关 补充和添加 阻断和拮抗 细胞因子引起的病理反应 细胞因子 病理反应 拮抗剂适应症 IL-1 发热,炎症,休克,低血压,?-胰岛细胞毒性 炎症性疾病,休克,类风湿关节炎,糖尿病,白血病等 IL-2 发热,渗漏综合征,贫血,低血压 移植排斥,自身免疫病 IL-3 发热,流感样症状,刺激肥大细胞和嗜硷性粒细胞,刺激白血病细胞 ? IL-4 发热,促进IgE产生,I型变态反应 哮喘等I型变态反应 IL-6 发热,炎症,刺激骨髓瘤细胞 骨髓瘤,炎症性疾病 IL-8 炎症 炎症性疾病 IL-9 哮喘 哮喘 GM-CSF 发热, 流感样症状, 刺激白血病细胞 白血病 TNF? 发热,炎症,恶液质,休克 休克, 炎症性疾病,恶液质,类风湿关节炎 IFN? 发热, 流感样症状,炎症 炎症性疾病 TPO 骨髓纤维化，微血栓形成 ? EGF 刺激某些肿瘤细胞增殖 肿瘤 bFGF 刺激某些肿瘤增殖、转移 肿瘤 进入临床实验的细胞因子抑制剂 名称 公司 适应症 临床阶段 可溶性IL-1受体 (干粉吸入剂) Immunex 哮喘 I/II期 可溶性IL-1受体 （注射剂） ? 急性髓样白血病 I期 IL-1受体拮抗剂 Amegen 败血性休克(试验中止),类风湿关节炎 完成III期 可溶性IL-4受体 Immunex 哮喘 I/II期 抗IL-4人源化抗体 SmithKline 哮喘 I/II期 抗IL-5人源化抗体 SmithKline 哮喘 II期 可溶性TNF受体II-Fc融合蛋白 Immunex 类风湿关节炎，慢性心衰 上市，I期 可溶性TNF受体I-Fc融合蛋白 Hoffmann-La Roch 休克,类风湿关节炎,多发性硬化症 II/III期 抗TNF?单抗 （infliximab） Centocor Crohns Disease 上市 人源化抗HER2 (EGFR2)单抗 Genentech 乳腺癌转移 上市 DAB389-IL-2 (IL-2免疫毒素) Seragen T细胞淋巴瘤 I型糖尿病,严重类风湿关节炎,牛皮癣,HIV感染 上市 ?I/II期 DAB389-EGF Seragen 肿瘤 I/II期 人源化抗VEGF单抗 Genentech Inc. 晚期肺癌，肠癌 III期 抗VEGFR2（KDR）嵌合抗体 Albert LoBuglio 转移性肠癌 I期 人源化抗IL-8抗体（ABX-IL8） Abgenix Severe psoriasis I/II期临床 IL13-PE38QQR（IL-13免疫毒素） NeoPharm, Inc 肾癌 I期临床 TNF?反义寡核苷酸 Isis 类风湿关节炎，牛皮癣 I期临床 抗eotaxin抗体 （CAT-213） Cambridge Antibody 变态反应 I期临床 ? 已批准上市的细胞因子基因