FDAcGMP生产系统达标培训课件.ppt

目 录 第一章 Q7A及 21CFR211对生产系统控制 的基本要求 第二章 生产全过程的有关GMP要求 第三章 生产系统FDA现场检查的18项内容 及应对 第四章 工艺验证、清洗验证和混合验证 第五章 其它需生产部门完成或配合的工作 第六章 欧美药政部门和客户审计常出现的 问题和迎检技巧 Q7A规定的生产系统职责(1) 1、根据书面规程，编写审查、批准并分发中间体或API的生产方法。 2、根据已批准的生产方法生产API或相关中间体。 3、审核所有的批生产记录确保其填写完整并已有签名。 4、确保所有生产偏差都已报告和评价，对重大偏差已进行调查研究，其结论已做记录。 5、确保生产厂房设施的清洁，必要时进行消毒； Q7A规定的生产系统职责(2) 6、确保完成了必要的校验并保存校验记录。 7、确保厂房设施和设备得到维护保养，并保存维护保养记录。 8、确保验证方案和报告得到审核和批准。 9、对产品、工艺或设备拟作的变更进行评估。 10、确保新的和改进的生产设施和设备经过了确认。 Q7A对人员资质的要求 1 中间体和原料药生产企业应当配备有足够数量的与生产和质量管理相适应的具有相应的专业知识、生产经验及培训的生产和管理人员。 2 应书面规定从事原料药和中间体生产的所有人员的职责。 3 应当由有资格的人员定期进行培训，内容至少应当包括员工所从事的特定工作和与其职能有关的GMP知识。培训记录应当保存。培训的实际效果应予定期评估。 Q7A对人员卫生的要求 1 员工应当穿着适合生产活动要求的清洁工作服。工作服适当时应更换。还应当穿戴其它的保护性服饰，如：帽子、口罩和手套等，以免原料药和中间体受到污染。 2 人员应当避免直接接触原料药和中间体。 3 吸烟、进餐、饮水和咀嚼与食品的储存都应当限制在一定的区域进行，且与生产区隔开。 4 患传染性疾病或体表有开放性创伤的员工不应当从事影响原料药质量的生产活动。 Q7A对主生产和控制记录（生产工艺规程）的要求 为确保批与批的一致性，每种中间体和原料药的生产工艺规程应当由一人拟定、注明日期并签名，并由质量部门的另一人进行审核、填写日期和签字。 工艺规程应包括下列内容： ――要生产的中间体或原料药的名称或代码； ----原料和中间体的完整清单，以名称指明；如编号足以区分任一特殊的质量特性，也可以使用编号。 ――准确说明所用的每种原料或中间体的投料量或比例，包括计量单位。如果投料量不是固定的，应当写明每批的批量或产率的计算方法。如果能证明变动是合理的，数量可以变动。 ――生产地点和主要生产设备。 Q7A对主生产和控制记录（生产工艺规程）的要求(2) ――详细的生产指令，包括： 生产步骤 工艺参数范围 取样方法和生产中间控制，适当时要有可接受标准 某些情况下，要说明完成某一工序和/或整个工艺过程的 时间限定 适当的生产加工阶段或时间所预期的产量（率）范围 根据情况，特殊的注解和需要遵循的注意事项，或对它们的交叉引用。 中间体或原料药的适宜贮存规定，包括标签和包装材料，某些情况下写明特殊的贮存条件、时间限制，以确保其使用。 Q7A对批生产记录的要求 应当为每一中间体和原料药准备批生产记录，内容应当包括与每批生产和质量控制有关的完整信息。批记录发放之前，应当检查版本是否正确，是否是工艺规程的准确明了的再现。如果批记录是按主文件的某一独立部分制定的，这一文件应当包括对现行的生产工艺规程的参考说明。 批记录在发放时应当有一个唯一的批号或标识号，有发放日期和签名。连续生产时，在最终批号确定前，可以将产品代码、日期和时间结合起来作为唯一的识别号。 完整的批生产记录（批生产和控制记录）应当记录每一个关键生产环节的如下内容： 日期、时间； 主要设备（如反应釜，干燥器，磨粉机等）的识别号； 每一批的识别特征，包括原料、中间体或任何用于生产的返工物料的重量、计量和批号； Q7A对批生产记录的要求(2) 关键操作参数的实际数值的记录； 进行的任何取样； 每个关键操作步骤的操作者和直接监督或复核者的签名； 生产过程中进行的和实验室的分析检验结果； 每一适当阶段或时间内的实际产量（率）； 中间体、原料药的包装和标签的描述； 所使用的中间体（外销）、原料药标签样本； 任何记录下的偏差，对偏差进行的调查或调查报告，如果调查或调查报告存放在另一个地方，说明存放地点； 放行的分析检验结果。 应当建立并执行一种书面程序，对有重大偏差或不合格的任一批中间体或原料药进行调查。调查还应当延伸到与这批不合格或偏差有关的其他批号 Q7A对批生产记录审核要求 1 应当制订并执行审核和批准批生产记录和实验室控制记录，包括包装和贴