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慢性阻塞性肺疾病血栓前状态的研究进展 　　摘要：慢性阻塞性肺疾病可以阻碍肺部正常通气，影响人们正常的生活工作，不仅如此，我国15岁以上的人3%患有该病，且呈不断上升的趋势。如果在患有慢性阻塞性肺疾病的基础上并发血栓，不仅给慢性阻塞性肺疾病的治疗带来影响，还可能加重病情，因此我们不得不在治疗慢性阻塞性肺疾病的基础上预防血栓的形成，这就要求我们必须详细掌握慢性阻塞性肺疾病血栓前状态。近几年来随着人们对预防血栓的重视度增加，对慢性阻塞性肺疾病血栓前状态的研究不断深入，取得了较好的研究进展。本文对慢性阻塞性肺疾病血栓前状态的研究进展作一综述，为预防慢性阻塞性肺疾病相关血栓性疾病提供科学依据。 　　关键词：慢性阻塞性肺疾病；血栓前状态；研究进展 　　慢性阻塞性肺疾病（COPD）由于患病人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题。COPD患者多存在缺氧、继发性红细胞增多，红细胞顺应性和变形性降低而易于相互聚集，急性发作期因感染、酸中毒等因素，炎症介质增加，导致血管内皮细胞损伤、胶原暴露，血小板粘附聚集增加，激活凝血系统，血液呈高凝状态，这种在血栓形成前血液中已经存在的状态即为血栓前状态（prethrombotic state，PTS），这是多种因素导致的止血、凝血和抗凝系统功能失调的一种病理状态。COPD患者因存在血栓前状态，易形成微血栓，会导致脏器的缺血、缺氧，可进一步加重组织器官的损伤，尤其是深静脉系统血栓形成和肺动脉血栓栓塞可明显增加死亡风险。故改善这种血栓前状态有较大意义。本文就慢性阻塞性肺疾病血栓前状态作一综述。 　　1 血栓前状态对COPD 的危害 　　COPD是一种全身性疾病[1]，患者在COPD急性加重期时，血管壁内皮细胞受损，可导致大量炎症因子、炎症介质进入血液循环中，这些物质可以使血小板聚集以及增加凝血因子作用，易于血栓的形成。不仅如此COPD可以导致全身长期处于慢性缺氧、高CO2的状态下，它们同样可以造成血液黏稠度增加、血液瘀滞，更易形成血栓。王辰等[2]对49例COPD 急性发作期合并肺源性心脏病患者行尸检发现，有89.8%存在多发性肺细小动脉血栓，国外研究也表明COPD 增加血栓性疾病风险[3-4]。Fekri 以及韩振军和韦岗[5-6]研究显示AECOPD 患者确认与心力衰竭有关。从以上报道中我们看出COPD 可以引起全身的病变，给患者带来严重的影响。 　　2 COPD血栓前状态的诊断 　　2.1 COPD血栓前状态与内皮细胞 慢性阻塞性肺疾病可以阻挡氧气进入肺中，以及使得细胞代谢产生的CO2不能及时排出体外，这就造成体内缺氧以及CO2储留，这样血管壁内皮细胞会由于缺氧以及CO2增加，受到严重的损伤，内皮细胞中的物质暴露在血液中甚至会进入到血液，间接地导致血栓栓塞。由此，我们可以通过检测内皮细胞的损害检测慢性阻塞性肺疾病血栓的前状态。我们可以通过以下几个方面检测内皮细胞是否损伤： 血管性假血友病因子，它是存在于血浆、内皮细胞以及血小板颗粒中的一种大分子糖蛋白，一旦血管内皮细胞受到损伤，其释放就会增加，它可导致血小板黏附到损伤内皮细胞暴露的胶原表面，加速血小板血栓形成[7]。徐晓雯等[8]及彭朝华等[9]研究显示慢性阻塞性肺疾病患者急性发作期血管性假血友病因子高于对照组，因此，我们可以用检测血管性假血友病因子的水平来评价内皮细胞是否受到损伤，来间接评价血栓前状态。值得注意的是在某些生理以及病例状态下，其检测水平也可能增加，如运动、妊娠、外伤、手术、糖尿病、肝病等都可能导致该指标增高。 血栓调节蛋白，它是一种存在于细胞膜表面的跨膜糖蛋白，它主要存在于肺组织血管内皮细胞中，它可与凝血酶结台成复合物，血栓调节蛋白分泌异常，就会导致血栓形成，因此我们也可以通过检测血栓调节蛋白来间接评价血栓前状态。 　　2.2 COPD血栓状态与炎症 慢性阻塞性肺疾病可以引起很多炎症反应，因此我们又称慢性阻塞性肺疾病是以慢性炎症为特征的疾病。据报道患有慢性阻塞性肺疾病的患者的肺部都具有很多的肺泡巨噬细胞和中性粒细胞等炎症细胞，这些激活的炎症细胞释放的多种介质能破坏肺结构以及促进炎症反应。不仅如此炎症还可以促进凝血，机制主要为炎症细胞可以释放的多种炎性介质，如内毒素与细胞因子等，他们可以诱导TE促进凝血，使纤维素沉积和血小板激活。因此我们可以检测内毒素与细胞因子来间接评价血栓前状态。 　　2.3 COPD血栓前状态与反应纤溶活性 纤溶酶原激活抑制剂主要由内皮细胞、平滑肌细胞产生，是调节纤溶功能受损组织型纤溶酶原激活剂的主要物质，如果慢性阻塞性肺疾病患者内皮细胞受损后，其体内的纤溶酶原激活抑制剂升高，组织纤溶酶原激活剂降低，血液处于高凝状态，产生血栓。因此我们可以通过测定血浆中纤溶酶原激活抑制剂以及组织