新生儿坏死性小肠结肠炎病因及发病机制的研究进展.docVIP

新生儿坏死性小肠结肠炎病因及发病机制的研究进展 　　【摘要】 坏死性小肠结肠炎（英简NEC）是新生儿期最常见的胃肠道急症。至今对其病因及发病机制仍未完全明了，本文从早产及低出生体重、感染和菌群定植、炎症介质、Toll样受体、缺氧缺血、喂养不当、输血、肠道内过量短链脂肪酸和细菌过度繁殖、大剂量IVIG的应用和溶血等方面的病因及发病机制进展进行阐述，为临床提供诊断、治疗和预防依据。 　　【关键词】 坏死性小肠结肠炎； 病因； 发病机制 　　中图分类号 R722.1 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2015）16-0150-02 　　doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.16.087 　　坏死性小肠结肠炎（NEC）是新生儿阶段的一种常见性疾病，对新生儿的生命安全具有严重危害。在1964年时Person对该病进行了首次报道，但是到目前为止该病的致病原因及病理机制仍然没有明确论断[1]。在美国等发达国家，该病的病死率在20%～30%。现阶段，NEC的病理机制还不是十分清晰，没有明显的早期临床症状，临床治疗有所局限，疗效并不是十分满意，这些因素均会对NEC的研究造成一定的困扰。目前观点认为NEC发病是多因素所致，本文就NEC的病因及发病机制相关研究进展综述。 　　1 早产及低出生体重 　　随着早产儿存活率的升高，NEC已经成为新生儿监护病房（NICU）中特别常见的疾病之一，对早产儿的预后具有非常重要的影响。早产儿机体的消化功能及胃肠蠕动功能均未发育成熟，消化系统胃肠液的分泌量比较少，胃肠蠕动能力较弱，细菌等微生物很容易在胃肠内存活繁殖。Nanda等专家在研究中也曾指出，由于炎症因子所产生的刺激，早产儿肠道中IL-8的含量与足月儿相比，明显升高，由此表明早产儿肠道受到炎症刺激，增加了发生炎症反应的可能。早产儿肠道黏膜仅存在少量的分泌型IgA，特别是回肠派式淋巴聚集的IgA含量更少，这样NEC的病变局限较难。与此同时，肠道中存在的乳糖酶活性较低，当有大量乳糖残留于小肠时，便会对肠壁造成不同程度的损伤[2]。 　　2 感染和菌群定植 　　研究发现肠壁炎症、细菌定植以及感染均是引起NEC的关键因素。现阶段，感染是否参与了NEC的发病机制还不是十分清楚，可能是肠壁屏障功能障碍、肠道内菌群失调以及致病菌共同作用所致。研究观察到在NEC发病前，正常菌群已发生质量改变，包括菌种数目减少和致病菌群出现。常见肠道致病菌有克雷伯杆菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、艰难梭菌和表皮葡萄糖菌等。研究指出当伴有败血症，或存在其他严重感染时，微生物生成的毒素会对肠道黏膜造成直接损伤，同时肠道内病菌的过度繁殖也可直接损伤肠道[3]。也有研究提出感染可能不是NEC的主要原因，其研究发现NEC死亡病例血培养阳性率仅为9.8%，其研究文献显示，NEC死亡患儿与存活患儿相比，预防性应用抗生素的时间相对较长，说明长期预防性应用抗生素很容易导致胃肠道菌群紊乱，增加了 NEC 的患病率。Cotton等学者指出，时间延长的预防性应用抗生素治疗，在一定程度上增加了患儿的死亡风险。所以，笔者认为应该降低预防性应用抗生素的治疗时间，避免NEC患儿的死亡率。 　　3 炎症介质 　　有研究指出被免疫细胞被激活，生成细胞因子，使血管的通透性有所改变，造成组织损伤，促使微血管内的白细胞及血小板大量聚集，血流受阻，使肠道黏膜进一步受到损伤[4]。肠道细菌主要是革兰氏阴性杆菌，细菌不但能够通过自身生成的内毒素脂多糖（LPS）对肠道产生直接作用，进而引起肠道炎症反应；同时，还能够加强激活多种细胞炎症因子，例如细胞核因子KB（NF-KB）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、表皮生长因子（EGF）、白细胞介素（IL）以及血小板活化因子（PAF）等，以上细胞因子引起级联发反应，对肠壁产生持续性损害。相关报道指出，内毒素LPS能够提高患儿机体中RhoA（即为信号肽分子）的活性，以至于肠道细胞粘附性升高，对肠道上皮具有的重建功能造成抑制，进而对上皮细胞的修复造成损害[5]。但是，现在所认为的异常抗炎反应及炎症介质的增高均可能是NEC发病的结果及最终的组织反应。 　　4 Toll样受体 　　Toll样受体（TLRs）通常分布在肠上皮细胞表面，对微生物感染具有良好的识别及感知功能，可参与免疫防御系统、炎症反应，能够帮助肠黏膜维持正常的屏障功能。LPS与脂磷壁酸（LTA）均是由病原菌、共生菌所生成的，均属于TLRs的配体。若是新生儿存在共菌定植异常症状，激活了TLRs，致使肠黏膜受到一定损害[6]。 　　5 缺氧缺血 　　研究资料显示，任何影响肠道血流而导致肠黏膜缺氧缺血损伤的因素均可能增加NEC发生的风险，如出生时低Apgar评分、窒息、缺氧及酸中毒等[7]。目前