出生后早期接触狄氏剂对小鼠神经发育毒性研究-卫生毒理学专业论文.docxVIP

结果 仔鼠出生后早期接触不同剂量狄氏剂（20μg /kg, 2μg /kg, 0.2μg /kg），没有 引起其体重、一般躯体状况（如，毛色光洁度、活力、步态、分泌物、眼外观、 神态等）和一般生理发育指标（如，耳廓分离、开眼、牙萌出、全身绒毛等）的 改变，表明本研究所选用剂量不会对仔鼠产生明显毒性，其它结果发现： （1） 狄氏剂染毒影响小鼠生殖系统的发育，与对照组相比，睾丸下降时间延迟 （F=5.142，r =0.531，P 0.05），同时阴道开口时间提前（F=3.888，r = －0.466，P 0.05）；断乳前神经行为发育除负趋地性达标时间延迟外， 其余行为学指标在各组间均无差异； （2） 青春期和成年期的洞板实验、自主活动箱实验、平衡木实验、抓绳实验、 黑白巷实验和旷场实验中各指标在同期各组间差异均无统计学意义； （3） Morris水迷宫定位航行实验中的登台潜伏期和空间探索实验中的游泳总 路程在各组小鼠之间无统计学差异；青春期Morris水迷宫空间探索实验 中，定位航行结束后和次日的两次穿越平台位置次数与对照组相比，没有 统计学差异；而成年期Morris水迷宫空间探索实验中，定位航行结束后和 次日的两次穿越平台位置次数与对照组相比，高剂量组在60s内穿越平台 次数均减少（P0.05）； （4） Western blotting检测发现：早期接触狄氏剂可造成青春期和成年期小鼠黑 质纹状体GFAP蛋白表达增高（p0.05），且这种改变有随年龄增长而加重 的趋势。 结论 出生后早期有限次数接触狄氏剂在染毒期间会影响仔鼠躯体感觉运动功能 发育，至青年期得以恢复；出生后早期接触狄氏剂，会对青春期和成年期小鼠空 间记忆能力产生明显影响；出生后早期接触狄氏剂会引起青春期黑质纹状体 GFAP 的表达水平升高，且这种改变呈时间依赖性。 6. 关键词 狄氏剂 小鼠 神经行为 Morr i s 水迷宫 学习记忆 GFAP Neurodevelopmental toxicity after early postnatal exposure to Dieldrin in mice Abstract Background Dieldrin belongs to organochlorines and was developed in the middle of the last century. Dieldrin was first synthesized in laboratory[1] in 1946, and was widly used as an insecticide in 1950s. Dieldrin had neurological toxicity. Richardson JR,etc[2]studies show that maternal oral exposure during pregnancy with low doses of dieldrin (3 mg·kg-1, oral LD50 is 65 mg·kg-1),can harm offspring nigrostriatal dopaminergic system and increase the susceptibility of other nerve agents (eg,MPTP). Hatcher JM et al[3]studies show that PND63 male mice treated with low doses of dieldrin (3 mg·kg-1, 1 mg·kg-1, 0.3 mg·kg-1) can harm the nigrostriatal dopaminergic system. The potential for developmental toxicity of organochlorines is not well understood, little is known about the neurotoxicity of early postnatal exposure to moderate levels of dieldrin. Objective To observe the effects of early postnatal exposure to dieldrin on neurobehavior and spatial learning and memory ability in adolescence and adult mice. The results can be referenced in neural developmental toxicity in human.