药理学-李庆平-7抗心律失常药教学材料.pptVIP

心律失常的治疗方法 1. Electrical devices: pacemakers (起搏器) cardioversion (心脏复律) defibrillators (除纤颤器) 2. Electrical ablation of abnormal conduction pathways: catheter ablation (导管消融) 3. Surgery (外科手术) 4. Antiarrhythmias Drugs (抗心律失常药) 第二节 抗心律失常药物的基本作用机制和分类 心律失常的发生机制 (一)冲动形成障碍:自律性升高 后除极与触发活动 (二)冲动传导障碍:单纯性传导障碍 折返激动 (三)分子机制: 基因缺陷 离子靶点假说 一、抗心律失常药物的作用机制 减少后除极及触发活动 缩短动作电位时程药可减少早后除极 钙、钠通道阻滞药可减少迟后除极 相对、绝对延长ERP消除折返 抑制传导(?拮抗、钙阻滞) 延长有效不应期(钠、钙、钾阻滞)消除折返 降低自律性 通过降低动作电位4相去极化斜率(?拮抗) 提高动作电位的发生阈值(钠、钙阻滞) 增大静息电位绝对值(Ado, ACh) 延长动作电位时程(钾阻滞) 降低异常自律性 抗心律失常药物的作用机制 二、抗心律失常药的分类 抗心律失常药的分类 Ⅰ类 —— 钠通道阻滞药 根据复活时间常数（ ?recovery, 从药物对通道产生阻滞作用到阻滞作用解除的时间）的大小，本类药物又可分为以下三个亚类： 抗心律失常药的分类 其他抗心律失常药: 腺苷 第三节常用抗心律失常药 Ⅰ类 钠通道阻滞药—Ⅰa类 共性： 适度阻滞钠通道； ↓K+、Ca2+通透性，延长ERP； 膜稳定/局麻 奎尼丁（Quinidine） 普鲁卡因胺（Procainamide） 丙吡胺（disopyramide) 奎尼丁（Quinidine） 【Pharmacologic effects】 低浓度：阻滞INa、Ikr; 高浓度：阻滞Iks, Ik1, Ito, ICa,L; Ikur; 抗胆碱;阻断α受体 ①↓自律性： ②↓传导：变单向为双向传导阻滞，消除折返。 ③↑不应期：延长APD及ERP。ECG Q-T间期延 长；取消折返。 ④ 负性肌力 Q R S T AP与Electrocardiogram (ECG)的关系 QRS: 0相 J点： 1相 S-T段： 2相 T波： 3相 T波~下I个兴奋开始： 4相 Q-T间期： APD J 0 1 2 3 4 Quinidine 对心室肌细胞APD,ERP和 ECG 的影响 ：给药前 ：给药后 奎尼丁（Quinidine） 【Therapeutic Uses】广谱 治疗各种快速心律失常 【Adverse effects不良反应】 1. 消化道症状 2. 各种心律失常：室性心动过速，室颤；传导阻滞 抢救措施:异丙/阿托品/电复律 3. 金鸡纳反应：头痛、头晕、耳鸣、恶心、腹泻、视力模糊等 4. 低血压：阻断?-受体，↓心肌收缩力。 心率＜60次/分；SBP ＜ 90mmHg；Q-T ＞ 30% 停药！ 普鲁卡因胺（Procainamide） 【药理作用】：特点（与奎尼丁比较） 对心肌作用与奎尼丁相似；无抗?受体及胆碱作用。 【临床应用】：主要用于室性心动过速，作用快；iv 【不良反应】：较奎尼丁少且轻 Ⅰb类（轻度阻滞钠通道） 共性：抑钠促钾 膜稳定/局麻 利多卡因 (lidocaine) 苯妥英钠 (phenytoin sodium) 美西律 （mexiletine） 利多卡因 (lidocaine) 【药理作用】 主要作用于希-浦系统 机制: ↓Na+ ，↑K+ ; ↓IK(ATP) 1. ↓自律性： ①↑K+外流→最大舒张电位↑→远离阈电位 →自律性↓ ②↓Na+内流→↓4相去极斜率--自律性↓ 2. 传导性： 治疗量:无影响 高浓度:↓传导 3. APD和ERP： ↑K+外流→复极加快-- APD↓； ↓2相少量Na+内流→ 2相平台期缩短-- ERP↓ ↑K+外流＞轻度↓2相Na+内流--APD↓＞ERP↓ ERP/ APD比值