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颈动脉硬化的研究进展 　　中图分类号：R743 R255.2 文献标识码：A 文章编号：1672-1349（2011）07-0866-02 　　 　　颈动脉硬化是引起缺血性脑卒中的基础和高危因素,其形成机制十分复杂，而颈动脉硬化作为一个慢性炎症过程，为机体对损伤的一种反应，是全身动脉硬化的一部分。而在动脉壁的损伤和动脉粥样硬化（artherosclerosis，AS）的形成中，髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）和它催化产生的氧化产物发挥了重要的作用。现就近几年来国内外这些方面的研究作一综述。 　　1 MPO促进AS及易损斑块形成的机制 　　动脉硬化、斑块形成与脂质代谢紊乱有关［1,2］。尤其与高TC、TG及高 LDL-C、APOB密切相关。此外，形成动脉硬化的原因有血液黏滞度高，血小板和白细胞聚集在血管壁上等。在正常状态下，血小板既不会黏附也不会被血管内皮激活，但是暴露于血流中的损伤内皮可诱导血小板的黏附、激活和聚集。而MPO是活化的中性粒细胞分泌的过氧化物酶类，研究证实其在AS的形成和斑块不稳定阶段发挥重要作用［3］。MPO可能通过如下机制促进AS和易损斑块的形成：①催化生成的次氯酸作用与LDL酪氨酸残基生成酪酰基，诱发LDL氧化链反应。随着MPO活性的升高，LDL氧化随之增强，从而增加巨噬细胞吸收和泡沫细胞的形成，促进动脉硬化斑块部位的损害［4］；②MPO能使HDL被氧化修饰成氧化型高密度脂蛋白（oxidized HDI ，ox-HDL），MPO对HDL的氧化修饰作用，能削弱HDL使细胞内胆固醇外流即清除胆固醇的作用，使巨噬/泡沫细胞内胆固醇及胆固醇酯的堆积增加,从而促进AS形成［5］；③直接降解斑块纤维帽的胶原层，使其变薄，同时激活金属蛋白酶，增加斑块表面的不稳定，使斑块易于破裂［6］；④降解内皮源性舒张因子NO，使NO生物学活性降低，扩张血管和抗炎的作用受损［7］。 　　2 颈动脉硬化与缺血性脑卒中的关系 　　缺血性脑卒中发病年龄有明显年轻化趋势［8］，中青年缺血性脑卒中患者逐渐增多。缺血性脑卒中患者30%由颈动脉病变引起，且与狭窄处粥样硬化斑块的不稳定性有关［9］。其临床危险性不仅在于粥样斑块占位引起的颈动脉管腔狭窄，更重要的是斑块内部成分的不稳定，血管新生程度，局部炎症等都可能是导致斑块破裂的重要因素［10］。朱文晖等［11］研究发现颈动脉粥样斑块超声造影显像特征结合MPO含量的改变有助于全面评价斑块的稳定性，同时可以预测缺血性脑卒中事件的发生。张玉玲等［12］研究发现，颈动脉内中膜厚度以及粥样硬化斑块，是缺血性脑卒中不可忽视的危险因素。严重颈动脉硬化患者即使在药物干预下，脑卒中发生率仍为15%～20%［13］。由于缺血性脑卒中缺乏有效的治疗方法，所以预防尤为重要。 　　3 颈动脉硬化的治疗 　　3.1 西药治疗 目前药物治疗颈动脉硬化、预防脑卒中的方法涉及多个方面，如调脂、抗血小板聚集、抗氧化、抗炎、保护血管内皮细胞等。降血脂治疗可以改善颈动脉硬化患者颈动脉内膜中层厚度 ［14,15］。因为他汀类药物除有降脂作用外，尚有改善血管内皮功能、抑制动脉粥样硬化斑块的炎症反应、增加斑块的稳定性、抑制平滑肌细胞增殖、促进细胞凋亡等功能。池万章等［16］使用辛伐他汀治疗缺血性脑卒中有颈动脉硬化患者，并与仅使用阿司匹林治疗对照组比较，治疗后8周～12周颈动脉超声检查发现，辛伐他汀组颈动脉粥样硬化程度、狭窄程度以及软斑和溃疡斑块的发生率明显降低，与治疗前比较有统计学意义（P［17］使用阿托伐他汀治疗颈动脉硬化患者40例，并与使用血脂康治疗对照组比较，发现治疗组斑块积分下降，而对照组积分增加，阿托伐他汀除有良好的降脂作用外，还有延缓甚至减轻动脉粥样硬化的作用。由于血小板聚集在动脉硬化斑块形成中起到重要作用，抗血小板药物可预防动脉粥样硬化并对颈动脉斑块有明显逆转作用［18］。因此，目前国内治疗颈动脉硬化多联合应用他汀类药物及抗血小板药物，但临床效果不尽如人意。 　　3.2 非药物治疗 包括颈动脉内膜剥脱术（CAE）、颈动脉支架血管成形术（CAS）和光学化学颈动脉成形术，但难度大，价格昂贵，有创伤性，且术后可出现缺血性脑卒中，颅内出血，过度灌注损伤、心肌缺血和梗死，充血性心力衰竭和心律失常，颈部血肿造成的气管压迫，颈动脉痉挛，低血压，感染，支架再狭窄和支架变形等并发症。 　　3.3 中医药治疗 中医临床治疗颈动脉硬化，在改善症状、提高疗效、预防脑卒中方面具备一定的优势 ［19］ 。中医经典文献中无颈动脉硬化的记载,据其典型临床表现应属于“眩晕”“头痛”等范畴,认为系水谷精微由清化浊，变生痰浊，留滞血脉之中，凝聚成块，如《 医学正传》云：“津液稠黏，为痰为饮，积久渗入脉中，血为之浊”。另一方面