甲巯咪唑致严重粒细胞缺乏临床剖析.docVIP

甲巯咪唑致严重粒细胞缺乏临床剖析 　　【摘要】目的 旨在进一步提高临床医师对甲亢的认识，更好地做好预防及治疗工作。方法 通过分析应用甲巯咪唑致严重粒细胞缺乏症的临床资料，探讨其临床特点、发生机制及预防诊疗措施。结果 甲巯咪唑是甲状腺机能亢进症的一线治疗药物，粒细胞缺乏是其少见但严重的副作用，可预测性差。结论 在抗甲状腺药物用药过程中特别是治疗初期，应高度警惕粒缺的发生。 　　【关键词】甲状腺机能亢进；甲巯咪唑；粒细胞缺乏症 　　【中图分类号】R722.12 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）05-0264-01 　　甲状腺机能亢进（简称甲亢）是临床上常见的内分泌疾病，Graves病是导致甲亢的主要疾病，与自身免疫有关。抗甲状腺药物（anti-thyroid drugs， ATD）是甲亢尤其是Graves 病的基础治疗，缓解率为30%～70%。甲巯咪唑（MMI，他巴唑）作为甲亢的一线治疗药物，疗效肯定，但可引起粒细胞减少或缺乏。资料显示[1]，0.3%～0.6%的使用者可发生粒细胞减少，重者可出现粒细胞缺乏。临床上该药导致严重粒细胞缺乏相对罕见，一旦发生，容易合并感染、败血症、休克，甚至诱发甲亢危象而危及生命。现将我科近期收治的1例因使用甲巯咪唑引起严重粒细胞缺乏的病例资料进行分析如下。 　　1病历介绍 　　患者男性，48岁，主因“心慌、怕热、多汗、乏力半年，加重2周。”于2013年2月17日入院。患者于半年前出现心慌、怕热、多汗、情绪急躁等高代谢症候群，伴有乏力、手抖、体重明显下降，2周前上述症状加重，未予重视及正规治疗。查体：双侧甲状腺Ⅱ度肿大，质软，无压痛，局部未闻及血管杂音，突眼征阳性，心率120次/分；血常规：白细胞（WBC）5.51×109/L，中性粒细胞计数绝对值（N）5.51×109/L；甲状腺功能检查：游离三碘甲腺原氨酸（FT3）16.05pg/L，游离甲状腺素（FT4）67.90pg/L，促甲状腺素（TSH）0.2uIU/mL。诊断为甲状腺机能亢进，开始口服甲巯咪唑片（商品名“赛治”）10mg，3/日，地榆升白片0.2g，3/日，维生素B4片20mg，3/日。服药9天后复查血常规示：WBC 8.78×109/L，N 4.04×109/L。服药2周后心慌、怕热、多汗、乏力等临床症状缓解，复查血常规： WBC7.96×109/L，N 3.71×109/L；甲状腺功能检查： FT3 3.39pg/L， FT4 14.39pg/L，TSH 0.64uIU/mL。遂于3天后出院，院外继续服用甲巯咪唑治疗。出院3天后患者出现咽痛、发热等症状，在当地卫生院给予口服抗生素（具体用药、用量不详），疗效欠佳， 于2013-3-16日再次来我院诊治，耳鼻喉查体见咽腔粘膜急性充血，双侧扁桃体Ⅱ°肿大，表面有黄白色脓性分泌物，喉发音正常，急诊以“扁桃体周围脓肿”收入耳鼻喉科住院治疗，入院后查血常规：WBC 0.12×109/L，N 0×109/L，淋巴细胞计数绝对值0×109/L，单核细胞计数绝对值0×109/L，嗜酸性粒细胞计数绝对值0×109/L，嗜碱性粒细胞计数绝对值0×109/L。血液科会诊后以粒细胞缺乏症转入血液科继续治疗。给予注射用亚胺培南-西司他丁钠（商品名：泰能）抗感染治疗，并给予重组人粒细胞集落刺激因子（商品名：吉赛欣）皮下注射促进粒细胞回升。第二天患者因咽喉部水肿突然出现呼吸困难，大汗淋漓，面部青紫，血氧饱和度下降至70%，行气管插管，呼吸机辅助呼吸，自主呼吸恢复后停呼吸机治疗。2013-3-18日复查血常规示：WBC0.23×109/L、N 0×109/L、RBC3.92×1012/L、HGB114g/L、PLT81×109/L。骨穿结果示：骨髓增生活跃，G/E=0.2：1；粒系增生明显减低，早期阶段细胞缺如，晚幼粒细胞以下阶段比例明显减少；红系增生相对活跃，以中、晚幼红细胞为主，部分体积偏小，胞浆量少，成熟红细胞大小不等；淋巴细胞比值偏高；单核细胞无明显增减，浆细胞比值偏高；全片共见巨核细胞67个，分类25个，其中成熟无血小板形成巨核细胞18个、成熟有血小板形成巨核细胞3个、裸核4个。血小板散在、成簇可见。为尽快控制感染，治疗上加用盐酸去甲万古霉素、人丙种球蛋白注射液静滴；输注人血白蛋白注射液及血浆提高胶体渗透压。2013-3-19日患者仍发热，体温最高39.9℃，复查血常规示：WBC0.6×109/L、N 0×109/L、RBC3.5×1012/L、HGB105g/L、PLT104×109/L。血培养结果示：肺炎克雷伯杆菌感染。继续给予升白细胞、抗感染、提高免疫力及对症支持治疗。2013-3-27日痰培养结果：少量酵母样真菌生长，给予抗真菌药物氟康唑注射液静滴治疗，症状逐