甲巯咪唑致甲亢患者粒细胞缺乏合并肝损害临床剖析.docVIP

甲巯咪唑致甲亢患者粒细胞缺乏合并肝损害临床剖析 　　【摘 要】目的：对甲硫咪唑致甲亢患者粒细胞缺乏合并肝损害的发病情况与临床表现进行探讨与分析，并总结治疗措施。方法：本研究共纳入研究对象15例，均为2011年10月到2013年10月我院收治的甲亢粒细胞缺乏合并肝损害患者，所有患者均为口服甲硫咪唑所致。总结分析患者临床症状和治疗情况。结果：患者多在服药之后的2周到3个月期间出现症状，头晕、发热、身体乏力、咽喉疼痛以及黄疸等是主要表现，15例患者在服用升白细胞、实施保肝、退黄和抗感染，并在停用甲硫咪唑之后，有14例抢救成功，占93.3%，1例抢救无效死亡，占6.67%，死亡原因为粒细胞没有恢复，严重感染、酸中毒。结论：患者在首次服用甲硫咪唑之后要对其外周血白细胞的计数和肝功能情况进行密切观察，这样可以防止出现粒细胞缺乏症，并能够有效避免严重肝损害的发生，临床上要高度重视甲亢患者粒细胞缺乏合并肝损害的发生。 　　【关键词】甲硫咪唑；甲亢患者；粒细胞缺乏；肝损害；临床分析 　　作为一种甲状腺药物，甲硫咪唑主要是对甲状腺内过氧化物酶进行抑制，以此对吸聚到甲状腺当中碘化物的氧化和酪氧酸的偶联进行阻止，并破坏和阻止T4和T3的合成，有着确切疗效和较大的安全度。然而此药容易引发水肿、黄疸、皮疹以及急性肝炎等不良反应，尤其会导致粒细胞缺乏，治疗后2到3个月内最容易发生[1]。临床上比较少见甲亢患者粒细胞缺乏合并肝损害的情况。本研究就将我院收治的15例甲亢粒细胞缺乏合并肝损害患者的临床资料做以下分析。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　2011年10月到2013年10月期间，我院共接诊了890例甲亢患者，其中在服用甲硫咪唑之前有粒细胞减少或者肝损害的有89例，在服用甲硫咪唑之后有肝损害或者粒细胞减少的有54例，其中20例为轻度肝损害，19例为粒细胞减少，其余的15例为粒细胞减少合并肝损害。患者服用甲硫咪唑的计量为10mg，每日三次。 　　1.2 临床表现 　　在15例患者当中，女性为12例，占80%，病程在2.6个月到3.2年之间。在服用甲硫咪唑3d到3个月之后有不良反应情况出现，如身体乏力、头晕头疼、黄疸、咽喉疼痛以及食欲不振等。血常规检查：WBC（白细胞）和中性粒细胞分别为2.5×109/ 　　L-2.0×109/L和1.2-1.0×109/L，血小板和红细胞趋于正常。肝功能：TBIL、ALT和AST分别为50-60μmol/L、90-200μ/L和70-150μ/L，球蛋白和白蛋白趋于正常。阴性为肝炎标志物，通过X光胸片可探及到较多的两肺纹理；老年男性患者3例，病程在10年以上，复发时间均在治疗后，再次服用甲硫咪唑1个月之后出现不良反应。入院之后血常规检查：WBC、中性粒细胞、RBC（红细胞）、Hb（血红蛋白）和PLT（血小板）分别为1.0×109/L、0.3×109/L、4.5×1012/L、110g/L和150×109/ L，胸部CT可发现两肺和两侧胸腔分别出现感染和积液。肝功能：TBIL、ALT、AST、GGT、TP和ALB分别为150μmol/L、256μ/L、180μ/L、150μ/L、45.0g/L和28.0g/L，电解质和肾功能趋于正常，粒细胞非常缺乏。 　　1.3 治疗方式 　　停止服用甲硫咪唑，给予患者维生素B4、升白细胞，并进行抗感染以及保肝治疗。若患者病情危重，在停用甲硫咪唑的基础上给予莫西沙星抗感染、皮下注射100μg/L的瑞白、静脉点滴100mg/L的琥珀酸氢化可的松，每日2次，并补充免疫球蛋白和实施还原型谷胱甘肽进行保肝治疗5d。 　　2 结果 　　经相应治疗，12例女性全部抢救成功，3例老年患者均出现严重败血症和肝损害，在经过有效的治疗下，2例症状好转，最终脱离危险，1例抢救无效死亡，死亡原因为粒细胞没有恢复，严重感染、酸中毒。15例患者当中有14例抢救成功，占93.3%，1例抢救无效死亡，占6.67%。抢救成功的14例患者经过3个月左右的随访没有发现肝功能损害和粒细胞减少。 　　3 讨论 　　甲亢患者在服用甲硫咪唑之后通常会出现肝功能异常（轻度）以及白细胞减少等副作用，严重的会出现粒细胞缺乏合并肝损害。一般来说，白细胞的减少发生率和粒细胞缺乏发生率分别为5%和0.37%左右，治疗后的2-3个月是主要发生时间，也有少量敏感患者出现症状的时间在服药之后的3d内[2]。有研究[3]证实，甲硫咪唑致甲亢患者出现粒细胞缺乏与药物的毒性没有太大关系，实质上属于免疫过程。对于甲亢合并白细胞减少患者来说，其机体当中的免疫球蛋白单克隆抗体能够对GM-CFU（骨髓细胞粒单核细胞系聚落单位）的生长进行抑制，说明免疫因素对骨髓粒系细胞产生的作用使得甲亢患者在服用甲硫咪唑之后出现粒细胞减少[