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肺癌并肺部真菌感染患者免疫功能状态剖析 　　【摘要】 目的 探讨肺癌并肺部真菌感染患者的免疫功能状态。方法 对22例肺癌并肺部真菌感染患者和22例肺癌患者及20例健康体检者的外周血分别采用流式细胞仪分析CD3?+、CD4?+、CD8?+、CD4?+/CD8?+外周血T细胞亚群，用单向免疫扩散法测定血清IgG、IgA和IgM,用免疫比浊法检测补体C3、C4。结果 感染组、肺癌组、健康组CD3?+、CD4?+、CD8?+、CD4?+/CD8?+外周血T细胞亚群，血清IgG、IgA和IgM,补体C3、C4三组间两两比较差异均有统计学意义。感染组外周血T细胞亚群、血清免疫球蛋白含量、补体C3、C4含量均降低。结论 肺癌并肺部真菌感染患者CD3?+、CD4?+、CD8?+、CD4?+/CD8?+外周血T细胞亚群，血清IgG、IgA和IgM，补体C3、C4下降，提示肺癌并肺部真菌感染患者存在免疫功能低下。? 　　 　　【关键词】 肺癌； 肺部真菌感染； 免疫功能 　　?? 　　 　　肺部真菌感染多发于免疫功能低下者，如老年人及肿瘤患者。近年来，随着肺癌治疗的优化，肺癌患者生存率与生存期得到改善。但由于放疗、化疗、介入治疗等以及侵入性操作和广谱抗生素的广泛应用，肺癌合并肺部真菌感染发病率日益增高，这是导致患者死亡的重要原因。现对笔者所在医院2008年1月~2O10年6月收治的22例肺癌合并深肺部真菌感染患者进行免疫功能状态分析，现报告如下。? 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 感染组：22例肺癌合并肺部真菌感染患者均为笔者所在医院住院患者，男14例，女8例，年龄52～85岁，平均71岁；组织学分类：鳞癌12例，腺癌6例，小细胞癌2例，大细胞癌1例，支气管肺泡癌1例。肺癌组：收集2008年1月~2009年6月笔者所在医院住院除外合并真菌感染的肺癌患者，按随机数字表法抽取病例22例，其中男性13例，女性9例，年龄50～86岁，平均73岁；组织学分类：鳞癌11例，腺癌7例，小细胞肺癌2例，支气管肺泡癌2例。健康组为笔者所在医院体检中心的健康志愿者20例，男性10例，女性10例，年龄43~61岁，平均（46.4±5.5）岁。 　　1.2 诊断标准 肺癌病例的诊断均经病理或细胞学检查确诊。肺部真菌感染的诊断依据《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准》［1］。 　　1.3 观察指标 　　1.3.1 外周血T细胞亚群比例测定：用流式细胞仪术检测。 　　1.3.2 体液免疫测定：取外周肝素抗凝血2 ml静置，4000 rpm离心10 min分离血清，用单向免疫扩散法测定血清IgG、IgA和IgM,用免疫比浊法检测补体C3、C4。 　　1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，所得数据为计量资料,均进行正态性检验,正态分布的各指标以均数±标准差(x±s)表示,多组间差异采用单因素方差分析(One-way ANOVA)，两组间比较采用S-N-K法，以P0.05为差异有统计学意义。? 　　2 结果 　　2.1 3组人群外周血T细胞亚群检测结果的比较 3组间比较用单因素方差分析，F=82.452，P0.05，多组间差异有统计学意义。用S-N-K法进行两两比较，感染组、肺癌组、健康组被分在了三个不同的亚组中，因此三组间两两比较差异均有统计学意义。其中感染组、肺癌组的CD3?+、CD4?+、CD8?+、CD4?+/CD8?+外周血T细胞亚群较健康组明显降低，感染组较肺癌组明显降低。具体见表1。 　　3 讨论? 　　免疫功能的改变是恶性肿瘤的重要生物学特征之一，肺癌患者由于长期大量使用广谱抗生素、抗癌化疗药物及激素导致了机体菌群失调、免疫力下降、深部真菌感染增加。? 　　肺癌患者均有不同程度的细胞免疫功能损伤，这种免疫功能障碍以细胞免疫为主，主要表现为：(1)CD4?+T细胞降低，CD8?+细胞不变或升高，CD4?+/CD8?+比值倒置；(2)NK细胞活性明显降低，但非NK细胞数减少所致；(3)淋巴细胞转化率降低；(4)血清lL-2R、IL-2、IgG、IgA等水平下降［2］。? 　　T淋巴细胞亚群是机体免疫防御系统的重要部分,在肿瘤免疫监视及效应中起重要作用［3］。大量研究证实,T淋巴细胞介导的细胞免疫仅在CD4?+/CD8?+正常时才能发挥作用,T淋巴细胞系细胞免疫调节中枢,T辅助细胞和T抑制细胞之间的平衡通过CD4?+/CD8?+表现出来,其值下降提示免疫功能受损。CD4?+细胞在协同杀伤肿瘤细胞中亦起重要作用,其可分泌淋巴因子激活细胞毒淋巴(CTL)细胞、巨噬细胞和B细胞,并产生其他淋巴因子如淋巴毒素和肿瘤坏死因子等,杀伤及溶解肿瘤细胞；而CD4?+细胞减少则可使肿瘤细胞发生免疫逃逸［