骨质疏松性骨折的诊断和治疗医学幻灯片课件.pptVIP

目前在世界范围内 ◆治疗骨质疏松预防骨折 ◆治疗高血压预防中风 ◆治疗高血脂预防心肌梗塞 占有同样重要的地位。 （一）骨质疏松的治疗：骨质疏松是 骨组织结构的退化过程，现今的治疗 方法尚无法使其逆转。治疗的目的： ①解除骨痛 ②增加骨量，减少骨丢失 ③降低骨折发生率，促进骨折愈合 1.补充适量的钙剂 2.补充活性维生素D 3.用二磷酸盐抑制骨吸收，降低骨转换率 4.绝经后骨质疏松雌激素水平低下，加用雌激素。 5.用降钙素抑制破骨细胞的活性，同时 有较强的镇痛作用，骨痛严重者可选 用或加用一疗程降钙素。 6.用氟化物促进骨形成 7增加骨质量维生素K2（四烯甲萘醌） 成骨细胞培养实验证实维生素K2促进骨钙素聚集在成骨细胞外基质中，促进矿化 骨钙素维生素K2的作用机制（一）生素K 随时间延长成骨细胞外基质中骨钙素聚集显著增加 随时间延长成骨细胞外基质中钙含量显著增加 骨钙素维生素K2的作用机制（一）生素K 在有活性维生素D3存在的情况下维生素K2促进矿化的作用更加显著 维生素K2的作用机制（二） 作为骨特异基因的转录调节剂，通过内固醇和异质物受体（SXR）诱导成骨细胞的生成，活化成骨细胞；上调细胞外基质相关基因的转录，增加胶原的聚集，促进骨基质的成熟 细胞外基质蛋白 TSK MATN2 胶原的聚集及酶性交联 促进正常胶原纤维的形成 I型胶原相互作用 Ichikawa T et al, J Biol Chem, 281(25):16927-34,2006 Horie-inoue K et al, J Bone Miner Metab, 26,9-12,2008 Mamoru I et. al, Molecular cellular Biology, Nov 2007, 27,7947-7954 Saito,et al, Clin. Calcium. 2009 Dec; 19(12) 1797-1804 基因组 DNA RXR SXR 靶基因 Msx2基因 促进前成骨细胞转化为成骨细胞 细胞外基质 相关基因 成骨细胞标志蛋白（ALP、OPG、OPN、MGP） 成骨细胞 标志基因 胶原交联的分类 生理交联 (成骨细胞依赖) 非生理交联 (氧化应激/糖苷依赖) 骨强度 骨强度 骨强度 钙化 (成骨细胞) 钙化 需要 抑制 钙化 好的交联 (酶交联) 坏的交联 (AGEs : 戊糖苷素) Saito M et al, Osteoporos Int (REVIEW), 21: 195-214, 2010 维生素K2的作用机制（二） 3.5 0 Baseline Vit K2 CON Vit K2 CON 2 moths 1.0 0 * 4 months Baseline Vit K2 CON Vit K2 CON 2 months 4 months mol/mol of collagen mmol/mol of collagen * Saito M . Osteoporosis Treatment 2009; 8: 205-211 维生素K2对14月龄WBN/Kob大鼠 骨胶原交联的影响 戊糖素 (晚期糖基化终末产物，AGEs) 总赖氨酰氧化酶 调节的酶交联 T2DM对骨质量的影响 胰岛素样生长因子及其他细胞因子分泌减少 糖基化终末产物修饰的胶原增加 对骨基质造成影响 胶原与骨细胞活性的改变 糖基化终末产物（AGE）修饰的蛋白质增加 肌肉容积减少 (McCarthy et al,Acta diabetol, 2001) CON PSL (3mg/kg) PSL (3mg/kg) + Vitamin K2 PSL (30mg/kg) PSL (30mg/kg) + Vitamin K2 Hara K. Bone 2002; 31: 575-581 维生素K2促进骨形成 维生素K2抑制糖皮质激素引起的大鼠皮质骨丢失 选取10周龄Fischer雄鼠喂食含强的松龙及和维生素K2的混合饲料，每周3次并持续8周。共分为五组。制作钙黄绿素双重标识的切片标本，进行硬组织学角度的评价 20周龄卵巢摘除雌性Fischer大鼠 喂食含维生素K2的饲料， 2周后胫骨近段纵段面组织学评价： 单位骨量、骨小梁数目、骨小梁连接性密度都有显著改善 维生素K2的作用机制（二） 维生素K2改善骨质量 Mawatari T. J Bone Miner Res 2000; 15: 1810-1817 Sham OVX OVX+K2 31.0 9.3 17.5 骨体积分数 (%) Sham OVX OVX+K2 维生素K2对卵巢切除大鼠