肺动脉粥样硬化兔模型肺动脉壁骨桥蛋白表达变化的研究-内科学(呼吸系病)专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 2 中英文缩略词对照表 Abbreviations 英文缩写 英文全称 中文全称 AP AS DAB ECL ERK FGF HRP HDL HIV JNK LDL ammonium persulfate atherosclerosis diaminobenzidine enhanced chemiluminescence extracellular signal-regulated kinase fibroblast growth factor horseradish peroxidase high-density lipoproteins human immunodeficiency virus c-Jun nterminal kinase low-density lipoproteins 过硫酸铵 动脉粥样硬化 二氨基联苯胺 增强化学发光 胞外信号调节激酶 纤维母细胞生长因子 辣根过氧化酶 高密度脂蛋白 人类免疫缺陷病毒 c-Jun 氨基末端激酶 低密度脂蛋白 MMP NK OPN Tris TG VSMC VEGF PAH PMSF PVDF PDGF matrix metalloproteinases natural Killer osteopontin hydroxymethyl-aminomethane triglyceride vascular smooth muscle cells vascular endothelial growth factor pulmonary arterial hypertension phenylmethylsulfonyl fluoride polyvinylidene fluoride platelet derivation growth factor 基质金属蛋白酶 自然杀伤细胞 骨桥蛋白 三甲羟基氨基甲烷 甘油三酯 血管平滑肌细胞 血管内皮生长因子 肺动脉高压 苯甲基磺酰氟 氟化聚偏乙烯 血小板衍生生长因子 肺动脉粥样硬化兔模型肺动脉壁 骨桥蛋白表达变化的研究 硕士研究生：赵佳佳 导 师：桂淑玉 汪渊 摘 要 目的 建立肺动脉粥样硬化兔模型，分析骨桥蛋白(osteopontin，OPN)在肺动脉粥样 硬化模型中肺动脉壁表达的变化，初步探讨 OPN 在肺动脉粥样硬化形成中的作用。 方法 24 只普通级雄性新西兰纯种大白兔随机分为高脂模型组和正常对照组，适应 性喂养一周后，正常对照组继续给予普通饲料，高脂模型组给予高脂饲料（普通 饲料+含 1％胆固醇和 5％猪油），12 周后，经颈动脉取血，并分离主动脉、肺动脉 及靠近肺门处适量肺组织。检测血清甘油三酯（TG）、Cho、低密度脂蛋白（LDL）、 高密度脂蛋白（HDL）。主、肺动脉及肺组织切片用于 HE 染色以观察动脉内壁病 变，免疫组化及 Western blot 方法检测肺动脉及肺内小动脉 OPN 的表达。结果 高 脂饲料喂养 12 周后高脂模型组与正常对照组相比血清中 TG(2.72±2.42, 0.22± 0.10) mmol/L, Cho(29.37±4.36, 1.50±0.55) mmol/L, LDL(24.56±4.57, 0.69±0.33) mmol/L, HDL(2.04±1.39, 0.65±0.36) mmol/L, LDL/HDL(18.41±10.0, 1.34±0.79) mmol/L 含量均有显著升高（P 均0.05），且达到高脂血症诊断标准。高脂模型组 较正常对照组的主动脉及肺动脉大体标本均可见明显的动脉粥样硬化 （atherosclerosis，AS） 斑块。组织切片 HE 染色显示，正常对照组主、肺动脉壁 及肺内小动脉壁内膜均连续光滑，细胞间连接紧密；高脂模型组内膜增厚，表面 不光滑，细胞间隙逐渐增大，内皮下基质的平滑肌细胞（smooth muscle cell, SMC） 与巨噬细胞共同作用形成大量的泡沫细胞，在内皮表面聚集形成大量的纤维斑块， 进而出现典型的 AS 斑块。免疫组化及 Western blot 结果均表明，正常对照组肺动 脉及肺内小动脉壁 OPN 仅有轻微表达，高脂模型组 OPN 的表达明显增加，两组 比较有统计学意义（P0.05）。结论 高脂血症不仅诱发家兔主动脉粥样硬化，同时 也产生肺动脉粥样硬化，提示，在临床动脉粥样硬化防治中，肺动脉粥样硬化也 应加以重视。且 OPN 在肺动脉粥样硬化斑块形成过程中的起重要作用，这也将为 防治动脉粥样硬化研发新药提供一定的理论依据。 关键词： 肺动脉；动脉粥样硬化；骨桥蛋白；模型