镉与邻苯二甲酸二丁酯的生殖与遗传毒性研究-卫生毒理学专业论文.docxVIP

- - PAGE VI - 镉与邻苯二甲酸二丁酯生殖与遗传毒性研究 研究生 全李涛 导 师 封少龙 副教授 专 业 卫生毒理学 中文摘要 目的： 以 SD 大鼠和昆明种小鼠为研究对象，研究我国生态环境中常见的污染物镉和 邻苯二甲酸二丁酯对 SD 大鼠子代生殖毒性及小鼠的遗传毒性，探讨其联合毒作用 类型。 方法： 根据统计学原理，按多因素析因设计随机将受试动物 SD 大鼠母鼠分为 16 组， 每组 6 只，镉的染毒剂量为（0、0.125、0.25、0.5 mg/kg）；DBP 的染毒剂量为（0、 125、250、500 mg/kg）。选择妊娠期和哺乳期为染毒时期，灌胃染毒法。观测指标 包括 F1 仔鼠出生体重、存活率（断奶时）、每窝活仔数、PND4 肛殖距、PND70 体 重、脏器系数、附睾尾精子计数、睾丸每克精子计数、精子畸型率、精子存活率、 睾丸组织学观察等。 小鼠骨髓微核试验按常规方法进行，昆明种小鼠随机分为 17 组，每组 6 只，镉 的试验浓度为 9、18、36 mg/kg 三个剂量组，邻苯二甲酸二丁酯的试验浓度为 33、， 330、3300 mg/kg 三个剂量组，两者联合剂量按析因设计组合分为 9 组，另设阳性 对照组（环磷酰胺 40mg/kg），溶剂对照组（生理盐水+花生油）。 结果： 随着镉和邻苯二甲酸二丁酯浓度的增加，SD 大鼠子一代 F1 断奶时存活率、每 窝活仔数、雌（雄）仔鼠出生体、PND4 肛殖距、PND4 肛殖距/体、肾/体、前列腺 /体、睾丸/体、精子总数，精子活力，每克睾丸精子数及睾丸精子记数等观测指标 呈明显降低，除个别组外，试验组与对照组比较有统计学意义（P0.05、P0.01）， 肝/体及精子畸形率随着受试物浓度增加而增加，除个别组外，试验组与对照组相比 有统计学意义（P0.05、P0.01）；组织学观察表明随着受试物浓度增加，其对睾丸 组织的损伤越严重；除前列腺脏器系数除外，二者对其他观测指影响的联合作用模 式主要表现为协同作用。 在小鼠骨髓微核试验中，随着镉和邻苯二甲酸二丁酯浓度的升高，各试验组中 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率增加，与对照组相比具有统计学 意义（P0.05、 P0.01）。实测值平均分布于预期值的两侧，提示其联合作用模式为相加作用； 结论： Cd 和 DBP 妊娠期和哺乳期作用于 SD 大鼠亲代母体，可对其子一代雄性产生 生殖毒性；其联合作用模式主要表现为协同作用（前列腺脏器系数除外）； Cd 和 DBP 可明显地升高小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率，其联合作用的模式表 现为相加作用； 关键词：邻苯二甲酸二丁酯；镉；生殖毒性；遗传毒性；微核； The reproductive toxicity and genotoxicity of Cadmium and Dibutyl phthalate Abstract Objective: The objective of this study is to determine the reproductive toxicity of cadmium (Cd) and Dibutyl phthalate (DBP) on the SD rats and their genotoxicity on mice, and to explore the combined action model of the two substances. Methods: The 96 female Sprague-Dawley (SD) rats were randomly divided into 16 groups according the statistical rules. The tested doses of Cd were 125、250、500 mg/kg and those of DBP were 125、250、500 mg/kg. The parent female rats were treated with the two substances by gavage once a day during the period of pregnancy and lactation. The observed endpoints included birth weight, HYPERLINK /dict_result.aspx?searchword=%e5%ad%98%e6%b4%bb%e7%8e%87amp;tjType=sentenceamp;styleamp;t=survival%2Brate survival rate, live pups per litter, PND4 ganoenital distance, P