骶神经电调节对大鼠完全性脊髓损伤后膀胱反射活动的影响生物医学工程专业论文.docxVIP

上海交通大学硕士学位论文 上海交通大学硕士学位论文 I I 骶神经电调节对大鼠完全性脊髓损伤后膀胱反射活动的 影响 摘 要 我国脊髓损伤（Spinal Cord Injury, SCI）人数已过百万，且每年以 6 万的速度剧增。SCI 后膀胱高压引起尿液反流造成的肾衰竭是导致 SCI 患 者 后 期 死 亡 的 第 一 位 原 因 。 骶 神 经 电 调 节 （ Sacral Neuromodulation, SNM）是用电脉冲刺激骶神经以调节控制下尿路的 异常神经回路，对神经无损伤，大大改观了排尿功能障碍的治疗状况， 是经传统治疗方法无效的膀胱功能障碍患者的一个新的希望。 本研究的目的是研究短期的（actue）SNM 用于重建 SCI 大鼠膀胱 反射活动的治疗效果，为 SNM 的临床应用提供有益参考。 本研究采用的研究方法如下： 1. 建立切割型骶髓上完全性 SCI 大鼠的膀胱功能障碍模型。27 只 成年雌性 Sprague-Dawley 大鼠（200-300g），在脊髓 T9-T11 处进行椎 板切除，用显微剪造成完全脊髓横断，采用术后每天人工按摩膀胱排 尿的尿量变化进行膀胱功能评价。 2. 对健康大鼠（4 只）和 SCI 大鼠（3 只）分别进行膀胱持续灌注 下的膀胱内压测量。大鼠麻醉后，沿腹部中线切开腹部暴露出膀胱， 排空膀胱，通过膀胱顶插管持续性地灌注 37°C 的生理盐水，分别以 0.05ml/min、0.1ml/min、0.2ml/min 和 0.5ml/min4 种灌注速度进行灌注， 灌注的同时记录膀胱内压，根据尿流动力学参数（膀胱收缩周期、收 缩时间和收缩峰值）评估膀胱反射在 SCI 前后的变化。 3. 对 7 只处于脊髓恢复期的 SCI 大鼠进行短期的 SNM 治疗，SNM 治疗前后分别在膀胱持续灌注下记录膀胱内压，评估治疗前后在膀胱 II II 持续灌注下的膀胱内压变化。SNM 治疗：剥开骶部皮肤和肌肉以暴露 出骶孔，将刺激电极插入骶孔、参考电极插入皮下，两者间距 2-3cm， 刺激强度取首次引起尾巴微抖动时的刺激电压的 80%，刺激频率为 20Hz，脉宽为 0.1ms，串长为 180s，刺激时间为 30s，治疗时间为 6 个小时。 本研究所取得的结果如下: 1. 大鼠 SCI 术后下半身瘫痪，膀胱出现尿潴留症状，每天的按摩 排尿量不断上升，一周左右达到峰值，之后开始下降。这可能说明 SCI 后脊髓休克期在一周后开始渐渐进入脊髓恢复期，这与临床症状相符。 且由于手术技术和术后护理的不断完善，SCI 大鼠的术后两周存活率 从开始 17 只的 30%到后面 10 只 80%。 2. 健康大鼠的膀胱呈现稳定的周期性排尿收缩活动，收缩周期依 赖于灌注速度，收缩时间和收缩峰值与灌注速度无关。而 SCI 大鼠先 是产生非排尿收缩，待膀胱内压持续缓慢上升达到一定程度时膀胱响 应产生重复的非排尿收缩或者不完全排尿收缩，膀胱收缩活动对不同 灌注速度不敏感，膀胱收缩周期和收缩峰值 SCI 大鼠远小于健康大鼠。 3. SNM 治疗后膀胱收缩周期和收缩时间增加，收缩峰值降低，非 一致性收缩个数明显降低，这都说明了膀胱收缩活动趋于正常。且 SNM 治疗效果也随 SCI 后的时间（7-42 天）不同而有差异，膀胱收缩 周期和收缩时间改变率在 SCI 术后 27 天时达到最高，收缩峰值改变率 在 SCI 术后 20 天时达到最高。 通过以上研究，我们发现 T9-T11 完全性 SCI 大鼠模型的膀胱症状具有临床相 似性，可用于研究 SNM 的治疗效果。SCI 后膀胱收缩活动发生了变化，而在应用 了 SNM 对 SCI 大鼠进行一段时间治疗后，膀胱反射活动有一定改善，且 SNM 治 疗在脊髓修复内越早应用治疗效果越好，这可能是与 SCI 后膀胱发生不可逆变化 有关。 关键词：脊髓损伤、膀胱功能重建、电刺激、骶神经电调节 PAGE PAGE VI THE EFFECT OF ACUTE SACRAL NEUROMODULATION ON BLADDER REFLEX ACTIVITIES IN RATS WITH COMPLETE SPINAL CORD INJURY ABSTRACT The number of spinal cord injury (SCI) patients in China has be more than 100 million and increased with a rate of 60,000 per year. Bladder dysfunction after SCI does not only affect the patient quality of life but also deve